El ensayo Phoenix: Ensayo de fase II de cemiplimab para el tratamiento no quirúrgico del cáncer colorrectal localizado con dMMR.

Criterios de inclusión:

Los participantes son elegibles para ser incluidos en el estudio solo si se cumplen todos los siguientes criterios:

• Edad ≥18 años
• Confirmación histológica de adenocarcinoma de colon, según lo determinado por la revisión de la patología (el margen inferior del colon se define como >10 cm desde el borde anal).
• Cáncer de colon que presenta deficiencia en la reparación del desajuste (dMMR) o alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H), según lo determinado por uno de los tres métodos:

• dMMR determinado por inmunohistoquímica mediante la pérdida completa de la expresión nuclear de MLH1, PMS2, MSH2 o MSH6 en el tumor.
• MSI determinado por PCR en >30% de los microsatélites analizados.
• MSI-H determinado por secuenciación de nueva generación, basado en la inestabilidad en múltiples microsatélites, según lo determinado por el panel de secuenciación de nueva generación específico.
• Cáncer de colon localizado con (1) estadificación radiológica de T3 o T4 o ganglios linfáticos positivos (estadio II o III) O (2) recurrencia local con componente luminal O (3) estadio I con una mortalidad quirúrgica definida como >5% por el Programa Nacional de Mejora de la Calidad Quirúrgica del Colegio Americano de Cirujanos (ACS).
• Tener un índice de estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 a 1.
• Tumor primario que se considere accesible mediante intervención endoscópica y disposición a someterse a evaluaciones endoscópicas repetidas.
• Enfermedad medible o no medible mediante imágenes transversales según los criterios RECIST v1.1.
• Valores de laboratorio (obtenidos dentro de los 7 días previos al registro) que cumplan los siguientes criterios:

• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1000/mm³
• Recuento de plaquetas >80.000/mm³
• Hemoglobina >8 g/dL
• Bilirrubina total ≤1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) [para pacientes con enfermedad de Gilbert, el criterio es bilirrubina directa ≤1,5 veces el LSN].
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤3 veces el LSN.
• Creatinina <2,0 mg/dL.
• Prueba de embarazo en orina o suero negativa, realizada ≤7 días antes del registro (solo en mujeres en edad fértil). NOTA: Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Los efectos de cemiplimab sobre el feto humano en desarrollo son desconocidos. Por este motivo, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados (métodos hormonales o de barrera; abstinencia) antes de la inclusión en el estudio y durante toda la participación en el estudio y durante 4 meses después de la última dosis de cemiplimab. (Consulte la Política de Evaluación del Embarazo, Política Institucional de MD Anderson n.º CLN1114). Esto incluye a todas las pacientes, desde el inicio de la menstruación (a partir de los 8 años) hasta los 55 años, a menos que la paciente presente un factor de exclusión aplicable, que puede ser uno de los siguientes:

• Postmenopáusica (sin menstruación durante 12 meses consecutivos o más).
• Antecedentes de histerectomía o salpingo-ooforectomía bilateral.
• Insuficiencia ovárica (hormona folículo estimulante y estradiol en el rango menopáusico, en mujeres que han recibido radioterapia pélvica total).
• Antecedentes de ligadura de trompas bilateral o algún otro procedimiento de esterilización quirúrgica.
• Los métodos de control de la natalidad aprobados se detallan en el Apéndice 4.
• Los hombres que estén siendo tratados o incluidos en este protocolo también deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados antes del estudio, durante toda la participación en el estudio y durante 4 meses después de la finalización de la administración de cemiplimab.
• Disposición a regresar a la institución que lo incluyó para el seguimiento.
• Disposición a proporcionar muestras de sangre obligatorias para la investigación correlativa (no aplicable a los centros externos: centros de la red de cáncer y el Hospital LBJ).
• Capacidad para comprender y disposición a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Disposición y capacidad para cumplir con las instrucciones y los requisitos del ensayo clínico. No serán elegibles para participar los individuos que, según el juicio médico razonable, carezcan de la capacidad de comprender y apreciar la naturaleza y las consecuencias de su participación en este estudio.

Criterios de exclusión:

Los participantes quedan excluidos del estudio si se cumple alguno de los siguientes criterios:

• No recuperación de los efectos agudos y reversibles de la terapia previa, independientemente del tiempo transcurrido desde el último tratamiento. EXCEPCIÓN: Neuropatía periférica (sensorial) de grado 1 o 2 o alopecia.
• Comorbilidades sistémicas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera adecuado para la inclusión en este estudio o interfirieran significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos; condiciones que incluyen, entre otras:

• Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática.
• Angina de pecho inestable.
• Arritmia cardíaca.
• Infección activa o en curso.
• Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales.
• Disnea en reposo debido a complicaciones de una enfermedad maligna avanzada u otra enfermedad que requiera oxigenoterapia continua.
• Cualquier otra condición que limite el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Pacientes inmunocomprometidos y pacientes con VIH conocido que estén recibiendo terapia antirretroviral sin una carga viral indetectable. NOTA: Los pacientes con VIH conocido, pero sin evidencia clínica de un estado inmunocomprometido, son elegibles para este ensayo.
• Recepción de cualquier otro agente de investigación, quimioterapia u otra terapia dirigida que se considere un tratamiento para el cáncer de colon.
• Dado que este estudio implica un agente de investigación cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos sobre el feto y el recién nacido en desarrollo son desconocidos, los siguientes no son elegibles para participar en este ensayo:

• Personas embarazadas.
• Personas en período de lactancia.
• Personas que están amamantando.
• Personas en edad fértil que no estén dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos adecuados.
• Personas que tengan la intención de concebir o tener hijos durante la duración prevista del estudio, comenzando con la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Cualquiera de las terapias previas siguientes, si corresponde:

• Cirugía ≤3 semanas antes del tratamiento del estudio.
• Quimioterapia ≤2 semanas antes del tratamiento del estudio.
• Radioterapia ≤2 semanas antes del tratamiento del estudio.
• Pacientes que hayan recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor estimulador o co-inhibidor de las células T (por ejemplo, CTLA-4, OX40, CD137) para el cáncer de colon.
• Pacientes con una malignidad previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento tengan el potencial de interferir con la evaluación de la seguridad o la eficacia del régimen de investigación.
• El paciente tiene sitios de enfermedad metastásica conocidos. Nota: los ganglios linfáticos o los depósitos tumorales locorregionales no se consideran enfermedad metastásica. Además, se permite la enfermedad recurrente local.
• El paciente tiene una enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en el último año (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o terapia de reemplazo fisiológica de corticosteroides para insuficiencia adrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• El paciente tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.