FOLFIRI a base de irinotecán liposomal con bevacizumab en el tratamiento de primera línea del cáncer colorrectal avanzado.

Criterios de inclusión:

1. Proporcionar consentimiento informado por escrito para participar en el estudio de forma voluntaria.

2. Ser hombre o mujer de entre 18 y 75 años.

3. Adenocarcinoma colorrectal metastásico confirmado por histología o citología.

4. No haber recibido tratamiento antitumoral sistémico previo; los pacientes que hayan recibido terapia neoadyuvante/adyuvante pueden ser seleccionados a partir del momento del último ciclo de quimioterapia hasta la recurrencia o progresión, siempre y cuando hayan transcurrido más de 6 meses.

5. El estado de la mutación de RAS/BRAF y la tipificación del polimorfismo del gen UGT1A1\*28/\*6 deben determinarse antes de la inclusión.

6. La puntuación ECOG PS debe ser 0 o 1.

7. La esperanza de vida debe ser de al menos 3 meses.

8. Según RECIST 1.1, los investigadores deben evaluar que existen lesiones medibles en la línea de base (según RECIST 1.1), que puedan ser medidas si no han recibido tratamiento local como radioterapia (las lesiones ubicadas dentro del área de radioterapia previa también pueden seleccionarse como lesiones objetivo si se confirma la progresión).

9. La función de los órganos vitales debe cumplir con los siguientes requisitos (no se permiten componentes sanguíneos ni fármacos de terapia de corrección del factor de crecimiento celular dentro de los 14 días anteriores al primer uso del fármaco del estudio);

1. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 109/L

2. Plaquetas ≥100 × 109/L;

3. Hemoglobina ≥9 g/dL;

4. Albúmina sérica ≥2,5 g/dL;

5. Bilirrubina total ≤1,5 × LSN; ALT y AST ≤2,5 × LSN; si hay metástasis hepáticas, ALT y AST ≤5 × LSN;

6. Creatinina sérica ≤1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina > 60 mL/min (Cockcroft-Gault);

7. Tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) y razón normalizada internacional (INR) ≤1,5 × LSN (para la terapia anticoagulante con dosis estables, como heparina de bajo peso molecular o warfarina, y la INR dentro del rango terapéutico previsto de los anticoagulantes, se pueden seleccionar los pacientes).

10. Se requiere que las mujeres fértiles tengan una prueba de embarazo sérica negativa dentro de las 72 horas antes de la primera administración, que no estén amamantando y que utilicen métodos anticonceptivos eficaces (como DIU, anticonceptivos o preservativos) durante el período del ensayo y durante al menos 6 meses después de la última administración del fármaco del estudio; los hombres cuyos compañeros sean mujeres fértiles deben estar esterilizados quirúrgicamente o aceptar el uso de métodos anticonceptivos eficaces durante el período del ensayo y dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. No se permite la donación de esperma durante el período del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Se recibió radioterapia local dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, y los eventos adversos debidos a la radioterapia no han regresado a los niveles de referencia. Los participantes que recibieron radioterapia paliativa para sitios periféricos (como metástasis óseas) antes de las 4 semanas pueden ser admitidos en el estudio, pero deben haberse recuperado de cualquier efecto adverso agudo.

2. Metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis cancerosa. Los participantes que hayan recibido previamente BMS pueden participar en el tratamiento, siempre y cuando tengan BMS estable y no hayan sido tratados con esteroides para BMS durante al menos 28 días antes del inicio del estudio. Esta excepción no incluye la meningitis cancerosa, ya que los pacientes con meningitis cancerosa están excluidos independientemente de la estabilidad clínica.

3. Se realizó una cirugía mayor, una biopsia abierta o un traumatismo grave 28 días antes de la primera administración del medicamento.

4. Antecedentes de alergia al fluorouracilo o al irinotecán.

5. Tener hipertensión arterial que no esté bien controlada con medicación antihipertensiva (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg).

6. Los sujetos tienen síntomas o enfermedades cardiovasculares clínicamente poco controlados, que incluyen, entre otros:

(1) Insuficiencia cardíaca de grado II o superior de la NYHA; (2) angina de pecho inestable; (3) infarto de miocardio dentro del último año; (4) Arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que siguen poco controladas sin o después de la intervención clínica.

7. Síntomas de sangrado clínicamente significativos o una clara tendencia al sangrado, como sangrado gastrointestinal, úlcera hemorrágica o vasculitis, que hayan ocurrido dentro de los 3 meses anteriores a la primera administración del medicamento.

8. Eventos de trombosis arteriovenosa que ocurrieron dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración del medicamento, como accidentes cerebrovasculares (incluido el ataque isquémico transitorio, la hemorragia cerebral y el infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, etc. La trombosis venosa superficial puede incluirse después de que el investigador lo determine.

9. Existe otro tumor maligno que está progresando o que requiere un tratamiento agresivo, excepto el cáncer de piel no melanoma y el cáncer de cuello uterino in situ para el cual se ha realizado un tratamiento potencial.

10. A juicio del investigador, el sujeto tiene otros factores que pueden provocar la interrupción forzada del estudio, como otras afecciones médicas graves (incluidas las enfermedades mentales) que requieren un tratamiento concomitante, anomalías significativas en los valores de las pruebas de laboratorio y factores familiares o sociales que pueden afectar la seguridad del sujeto o las circunstancias en las que se recopilan los datos del ensayo.