Regorafenib en combinación con TAS-102 frente a regorafenib en monoterapia en la terapia de tercera línea o posterior del mCRC.

Se incluirán un total de 101 pacientes con cáncer colorrectal metastásico que cumplan los criterios de inclusión y no cumplan los criterios de exclusión para recibir terapia de tercera línea o posterior. Estos pacientes serán asignados aleatoriamente para recibir el tratamiento correspondiente en una proporción de 1:1.

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir todos los siguientes criterios para ser elegibles para este estudio:

1. Pacientes con adenocarcinoma colorrectal recurrente/metastásico confirmado histológicamente.

2. Pacientes que hayan fallado al menos una terapia previa estándar de primera o segunda línea, incluyendo terapia basada en fluoropirimidina, oxaliplatino, irinotecán y bevacizumab. El fracaso del tratamiento se define como evidencia radiográfica de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable durante el tratamiento o dentro de los tres meses posteriores a la finalización de la terapia.

(Nota: a. cada línea de terapia debe incluir al menos uno o más agentes de quimioterapia administrados durante al menos un ciclo; b. se permite la terapia adyuvante/neoadyuvante. Si la recurrencia o metástasis ocurre durante o dentro de los seis meses posteriores a la finalización de la terapia adyuvante/neoadyuvante, se considera un fracaso de la quimioterapia de primera línea para la enfermedad progresiva. c. Para pacientes con tumores RAS/RAF de tipo salvaje, no es necesario el uso de un inhibidor de EGFR).

3. Al menos una lesión medible, con el diámetro más largo ≥10 mm en TC helicoidal o ≥20 mm en TC convencional (criterios RECIST 1.1).

4. Estado funcional ECOG de 0-2.

5. Esperanza de vida de ≥12 semanas.

6. Función adecuada de la médula ósea, hepática y renal medida dentro del período de cribado previo a la aleatorización: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 109 /L, hemoglobina ≥8,0 g/dL, recuento de plaquetas ≥75 × 109 /L, bilirrubina total <1,5 × LSN, ALT y AST <2,5 × LSN (≤5 × LSN para pacientes con afectación hepática), creatinina sérica ≤1,5 × LSN y aclaramiento de creatinina ≥50 mL/min.

7. Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces.

8. Participar voluntariamente en este estudio, firmar el formulario de consentimiento informado, comprender el propósito del estudio y los procedimientos necesarios, y estar dispuestas a participar en este estudio.

Criterios de exclusión:

Los pacientes que cumplan alguno de los siguientes criterios serán excluidos del estudio:

1. Proteinuria ≥2+ en tira reactiva o proteína urinaria de 24 horas ≥1,0 g/24 h.

2. Función de coagulación anormal (PT>16 s, APTT>43 s, TT>21 s, Fbg<2 g/L), tendencia al sangrado o en tratamiento con trombolíticos o terapia anticoagulante.

3. Pacientes con riesgo de hemorragia gastrointestinal, incluyendo aquellos con úlceras digestivas activas y sangre oculta en heces (++), y aquellos con antecedentes de heces negras o hematemesis en los tres meses anteriores.

4. Recibir terapia antitumoral sistémica, incluyendo quimioterapia, inhibidores de la señal de transducción o inmunoterapias, dentro de las tres semanas previas al cribado.

5. Pacientes con hipertensión no controlada (presión arterial sistólica >140 mmHg, presión arterial diastólica >90 mmHg) a pesar de la medicación antihipertensiva, enfermedad coronaria de grado I o superior, arritmia de grado I o superior (incluyendo prolongación del intervalo QTc ≥450 ms para hombres y ≥470 ms para mujeres), o insuficiencia cardíaca de grado I o superior.

6. Pacientes con antecedentes de eventos trombóticos o embólicos que requieran tratamiento en los seis meses anteriores.

7. Pacientes que hayan recibido radioterapia dirigida a la lesión objetivo seleccionada.

8. Metástasis cerebrales o meníngeas sintomáticas.

9. Derrame pleural o peritoneal no controlado.

10. Recibir diálisis renal.

11. Infección grave o no controlada.

12. Mujeres embarazadas o en período de lactancia o mujeres en edad fértil sin una anticoncepción adecuada.

13. Múltiples factores que afectan la administración de fármacos orales (disfagia, diarrea crónica y obstrucción intestinal).

14. Pacientes que hayan sido tratados con inhibidores de tirosina quinasa de molécula pequeña que contengan VEGFR (como apatinib, fruquintinib, anlotinib y lenvatinib).

15. Pacientes que hayan sido tratados con TAS-102.

16. Participación en otro estudio clínico dentro de las cuatro semanas previas al cribado.

17. Pacientes con comorbilidades que podrían poner en grave peligro la seguridad de los pacientes o afectar la finalización del estudio.