Un estudio «basket» de terapias celulares autólogas de TCR-T personalizadas en pacientes con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados (irresecables).

Criterios de inclusión:

1. Debe tener al menos 18 años.

2. Tumor sólido localmente avanzado (irresecable) o metastásico para el cual no haya opciones de tratamiento curativo disponibles, tras el fracaso de las terapias sistémicas estándar para esa indicación en particular.

3. Tumores sólidos, incluidos, entre otros, cáncer de cabeza y cuello no nasofaríngeo, cáncer de pulmón de células no pequeñas, melanoma cutáneo, cáncer de cuello uterino, cáncer de ovario, cáncer anal y cánceres genitales. Se pueden permitir otros tipos de tumores si son aprobados por TScan.

4. Los participantes deben expresar uno de los siguientes tipos de HLA, según lo evaluado por un ensayo de genómica cualificado en el estudio de selección TSCAN-003: HLA-B\*07:02, HLA-A\*01:01, HLA-C\*07:02 y/o HLA-A\*02:01.

5. El tumor debe expresar uno o más de los siguientes: MAGE-A1, MAGE-A4, MAGE-C2, PRAME y HPV16, evaluados en los últimos 8 meses en el estudio de selección TSCAN-003 (NCT05812027).

6. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) 0-1 en la evaluación inicial.

7. Los participantes deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a dar su consentimiento informado; los adultos con capacidad de decisión disminuida pueden dar su consentimiento con su representante legal autorizado.

8. Al menos 1 lesión medible según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) modificados v1.1.

9. Función adecuada de la médula ósea y de los órganos.

Criterios de exclusión:

1. Condiciones médicas o psicológicas que harían que el participante no fuera un candidato adecuado para la terapia celular, a discreción del investigador principal.

2. Antecedentes de infarto de miocardio, angioplastia o colocación de stent cardíaco, angina inestable, arritmia cardíaca que requiera tratamiento antiarrítmico o procedimiento, u otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa en los 12 meses previos a la inclusión.

3. Tener antecedentes de síndrome de liberación de citoquinas (CRS) de grado 4 de la ASTCT, síndrome neurotóxico inducido por inmunoterapia (ICANS) de grado 3 o superior, o síndrome de encefalopatía y/o síndrome de liberación de citoquinas (IECHS) de grado 3 o superior. Los participantes con antecedentes de CRS, ICANS o IECHS de grado inferior pueden ser elegibles, previa revisión y aprobación por el monitor médico.

4. Antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (AIT) en los 6 meses previos a la inclusión.

5. Terapia con corticosteroides sistémicos >10 mg de prednisona al día o equivalente en los 7 días previos a la inclusión.

6. Antecedentes de hipersensibilidad grave a fludarabina o ciclofosfamida o excipientes del producto de estudio, incluidos la albúmina sérica humana, Cryostor (DMSO o dextrano 40) o Plasma-Lyte.

7. Metástasis no tratadas o sintomáticas del sistema nervioso central (SNC) o citología que confirme meningitis carcinomatosa.

8. Administración concomitante de otra terapia antitumoral. Tener antecedentes de cambios agudos en el estado mental de etiología desconocida en los 6 meses previos a la inclusión, o cualquier trastorno neurológico o neurodegenerativo (por ejemplo, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington, trastorno convulsivo no controlado) que pueda aumentar el riesgo o dificultar la evaluación de la neurotoxicidad.

9. Presencia de infección fúngica, bacteriana, viral u otra que requiera antimicrobianos para su tratamiento.

10. Tumores que presenten pérdida de heterocigosidad (LOH) de HLA utilizando un ensayo clínico de laboratorio central de HLAs abordados por la monoterapia y/o la combinación TCR-T T-Plex en el protocolo y que no tengan opciones de TCR-T disponibles para los HLAs intactos en el tumor del participante.

11. Participantes que requieran suplementación de oxígeno de forma regular.