Un estudio de NWY001 en sujetos con tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

1. Disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

2. Paciente con tumor maligno sólido avanzado que ha presentado recurrencia o es refractario a la terapia estándar, o para el cual no existe una terapia estándar.

3. Edad de entre 18 y 75 años en el momento del cribado.

4. Estado funcional según la Escala de ECOG de 0 o 1.

5. Esperanza de vida ≥3 meses.

6. Los análisis de laboratorio deben cumplir los siguientes criterios (sin tratamiento correctivo, como G-CSF, eritropoyetina y transfusión de sangre, en los 14 días previos a la primera dosis):

1) recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 109/L; 2) plaquetas ≥100 × 109/L; 3) hemoglobina ≥90 g/L; 4) aclaramiento de creatinina >50 ml/min (según la ecuación de Cockcroft-Gault); 5) tanto la alanina aminotransferasa (ALT) como la aspartato aminotransferasa (AST) ≤1,5 × el límite superior de la normalidad (LSN) (≤5 × LSN para pacientes con metástasis hepáticas); 6) bilirrubina total ≤1,5 × LSN (≤3 × LSN para pacientes con síndrome de Gilbert); 7) razón normalizada internacional (RNI) <2,0, tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≤1,5 × LSN.

7. La terapia antitumoral previa debe cumplir los siguientes criterios:

1. cirugía mayor ≥4 semanas;

2. radioterapia ≥4 semanas;

3. terapia endocrina ≥2 semanas;

4. quimioterapia (incluidos anticuerpos) ≥3 semanas;

5. inmunoterapia ≥4 semanas.

8. Al menos una lesión diana medible, según la definición de RECIST 1.1.

9. Para la parte 2a: el paciente debe tener un diagnóstico de adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica avanzado (irresecable) o metastásico confirmado histológicamente.

1. el paciente con sobreexpresión de HER2 (IHC 3+ o IHC 2+/ISH+) es refractario o intolerante a la terapia estándar, o para el cual no existe una terapia estándar. Tratamiento previo con trastuzumab o fármacos dirigidos a HER2.

2. el paciente sin expresión de HER2 es refractario o intolerante a la terapia estándar, o para el cual no existe una terapia estándar.

10. Para la parte 2b: el paciente debe tener un diagnóstico de carcinoma de células escamosas esofágico avanzado confirmado histológicamente.

11. Para la parte 2c: el paciente debe tener un diagnóstico de adenocarcinoma ductal pancreático avanzado confirmado histológicamente.

12. Para la parte 2d: el paciente debe tener un diagnóstico de carcinoma hepatocelular avanzado confirmado histológicamente.

13. Para la parte 2e: el paciente debe tener un diagnóstico de colangiocarcinoma intrahepático avanzado confirmado histológicamente.

14. Para la parte 2f: el paciente debe tener un diagnóstico de cáncer colorrectal avanzado MSI-H/dMMR confirmado histológicamente.

Criterios de exclusión:

1. Antecedentes actuales o previos de otros cánceres agresivos activos en los últimos 5 años, excepto:

1. antecedentes previos de cánceres no agresivos, como carcinoma in situ del cuello uterino, melanoma in situ o carcinoma ductal in situ de mama que permanece en remisión completa durante años después del tratamiento curativo.

2. cánceres con riesgo insignificante de metástasis o muerte (como el cáncer de piel basal o de células escamosas tratado adecuadamente y el cáncer de próstata focal).

2. Antecedentes actuales o previos de neoplasias hematológicas.

3. Neoplasias primarias del sistema nervioso central (SNC) o metástasis en el SNC.

4. Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a anticuerpos monoclonales o excipientes, o antecedentes conocidos de alergia a anticuerpos producidos por células de ovario de hámster chino.

5. Infección no controlada que requiera antibióticos, antivirales o antifúngicos intravenosos.

6. Antecedentes de enfermedades pulmonares clínicamente significativas (como neumonía intersticial, neumonía, fibrosis pulmonar y neumonía por radiación grave), o pacientes en los que se sospeche que tienen estas enfermedades en el examen radiográfico durante el período de cribado.

7. Complicaciones no controladas, que incluyen, entre otras, infecciones activas persistentes, coagulopatía activa, enfermedad cardiovascular no controlada, enfermedad inmunológica no controlada, diabetes no controlada, acumulación no controlada de líquido en el tórax y el abdomen, trastornos psiquiátricos que no cumplen los requisitos del estudio y otras afecciones graves que requieran tratamiento sistémico.

8. Antecedentes conocidos de VIH, infecciones activas por hepatitis B o hepatitis C.

9. Tuberculosis pulmonar activa. Los participantes vacunados con la vacuna BCG pueden dar falsos positivos en la prueba de PPD, y se les puede incluir si la prueba IGRA es negativa.

10. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o que tengan la intención de quedar embarazadas durante el período del estudio.

11. Participantes con capacidad de reproducción que se nieguen a utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces durante todo el período de tratamiento del estudio y durante 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio.