Un estudio de PF-08046052/SGN-EGFRd2 en tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

• Tipos de tumor:

• Para la Parte A: Los participantes deben tener una enfermedad recurrente, refractaria o ser intolerantes a las terapias estándar, y, a juicio del investigador, no deben tener ninguna terapia estándar adecuada disponible en el momento de la inclusión. Los participantes deben tener un cáncer metastásico o irresecable confirmado histológica o citológicamente de uno de los siguientes tipos de tumor:

• Cáncer colorrectal (CCR)
• Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP)
• Cáncer de células escamosas de cabeza y cuello (CCEC) - solo subtipo no nasofaríngeo; el subtipo nasofaríngeo no es elegible.
• Para la Parte B: Los participantes deben tener una enfermedad recurrente, refractaria o ser intolerantes a las terapias estándar, y, a juicio del investigador, no deben tener ninguna terapia estándar adecuada disponible en el momento de la inclusión.

• El tipo(s) de tumor que se incluirán en la optimización de la dosis será(n) identificado(s) por el patrocinador entre los especificados en la Parte A.
• Para la Parte C: Los participantes deben tener una enfermedad recurrente o refractaria o ser intolerantes a las terapias estándar, según se especifica a continuación, a menos que esté contraindicado:

• CCR

• Los participantes deben tener un CCR localmente avanzado irresecable o metastásico.
• Terapia previa: Los participantes deben haber recibido previamente fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán. Los participantes con reparación deficiente del desajuste y alta inestabilidad de microsatélites (dMMR/MSI-H) deben haber recibido previamente tratamiento con pembrolizumab, un régimen que contenga nivolumab u otros agentes anti-PD-1 (proteína de muerte celular programada 1) o anti-PD-L1 (ligando 1 de la proteína de muerte celular programada) disponibles.
• CPCNP

• Los participantes deben tener un CPCNP localmente avanzado irresecable o metastásico.
• Terapia previa: Los participantes deben haber recibido terapia basada en platino y al menos 1 inhibidor de PD-1/PD-L1. Estos agentes pueden haberse administrado como agentes únicos o en combinación. Los participantes con una mutación o reorganización activadora (por ejemplo, EGFR, quinasa de linfoma anaplásico [ALK], etc.) deben haber recibido los agentes dirigidos disponibles si son elegibles según el estado de biomarcador y el estándar de atención local.
• CCEC

• Los participantes deben tener un CCEC localmente avanzado irresecable o metastásico - solo subtipo no nasofaríngeo; el subtipo nasofaríngeo no es elegible.
• Terapia previa: Los participantes deben haber recibido terapia basada en platino y un inhibidor de PD-1/PD-L1, si son elegibles según el estado de biomarcador y el estándar de atención local. Estos agentes pueden haberse administrado como agentes únicos o en combinación.
• Adenocarcinoma ductal pancreático (ADCP)

• Los participantes deben tener un ADCP localmente avanzado irresecable o metastásico.
• Terapia previa: Los participantes deben haber recibido terapia basada en gemcitabina o FOLFIRINOX.
• Los participantes deben proporcionar tejido tumoral de archivo si está disponible y también aceptar biopsias, si es médicamente factible.
• Un índice de estado funcional de la Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
• Enfermedad medible al inicio, según los criterios RECIST 1.1.

Criterios de exclusión:

• Antecedentes de otra neoplasia en los 3 años anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, o cualquier evidencia de enfermedad residual de una neoplasia diagnosticada previamente. Las excepciones son las neoplasias con un riesgo insignificante de metástasis o muerte.
• Metástasis activas conocidas del sistema nervioso central o enfermedad leptomeníngea. Los participantes con metástasis cerebrales tratadas previamente pueden participar siempre que estén

• clínicamente estables durante al menos 4 semanas antes de la inclusión en el estudio después del tratamiento de las metástasis cerebrales,
• no tengan nuevas metástasis cerebrales o metástasis cerebrales en aumento,
• y hayan interrumpido los corticosteroides prescritos para los síntomas asociados con las metástasis cerebrales durante al menos 7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Tratamiento con un aminobisfosfonato IV (por ejemplo, ibandronato, pamidronato, zoledronato, etc.) en los 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Participantes con antecedentes de fenómenos tromboembólicos en los 6 meses anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio, o con contraindicación para la profilaxis de la tromboembolia (si está clínicamente indicado) por antecedentes de trombosis.