Quimiorradioterapia neoadyuvante total más anti-PD-1 en pacientes con cáncer colorrectal localmente avanzado y afectación subperitoneal: un estudio prospectivo, de un solo brazo y exploratorio.

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes y sus familias deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a participar en este estudio clínico, y firmar un formulario de consentimiento informado.

2. Edad: entre 18 y 75 años, sin límite de género;

3. Diagnóstico patológico de adenocarcinoma rectal: clasificado en grado 1-3, es decir, adenocarcinoma tubular bien, moderada o pobremente diferenciado; clasificado como pMMR/MSS.

4. La categoría de riesgo TNM inicial (de Rectal cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines, edición de 2017) es la siguiente: 1) "Mala": cT3c/d o localización muy baja que amenaza los elevadores, MRF clara; cT3c/d en el recto medio, cN1-N2 (extranodal), EMVI+, cT4a limitado; 2) "Avanzada": cT3 con cualquier MRF involucrada, cualquier cT4a/b, ganglio lateral+.

5. El borde inferior del tumor se encuentra por debajo del reflejo peritoneal;

6. Sin metástasis a distancia;

7. Puntuación ECOG PS de 0-1 dentro de los 7 días previos a la primera administración del medicamento;

8. Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) (-) y anticuerpo del núcleo de la hepatitis B (HBcAb) (-). Si HBsAg (+) o HBcAb (+), el ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B (HBV-ADN) debe ser inferior a 1000 copias/mL o 200 UI/mL antes de ingresar al estudio.

9. Anticuerpo contra el VHC (-);

10. La función de los principales órganos es normal.

11. Sin antecedentes de radioterapia pélvica;

12. Sin antecedentes de cirugía o quimioterapia para el cáncer de recto;

13. Sin infecciones sistémicas concomitantes que requieran tratamiento antibiótico;

14. Las funciones cardíaca, pulmonar, hepática y renal pueden tolerar la cirugía;

15. Otros, según los resultados de la historia clínica previa, los signos vitales, el examen físico o el examen de laboratorio, el médico investigador juzga que el paciente es apto para participar en este estudio clínico.

Criterios de exclusión:

1. Cáncer de recto recurrente;

2. Pacientes que planean someterse o que previamente se han sometido a un trasplante de órganos o de médula ósea;

3. Infarto de miocardio o arritmia mal controlada (incluido el intervalo QTc ≥ 450 ms para hombres y ≥ 470 ms para mujeres) que ocurrió dentro de los 6 meses previos a la primera administración del medicamento (el intervalo QTc se calcula mediante la fórmula de Fridericia);

4. Existencia de insuficiencia cardíaca de grado III a IV según los criterios de la NYHA o examen de ecografía Doppler color: LVEF (fracción de eyección ventricular izquierda) <50%;

5. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);

6. Padecer de tuberculosis activa;

7. Pacientes con antecedentes y/o presencia de neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonía por radiación, neumonía relacionada con medicamentos, insuficiencia pulmonar grave, etc., que puedan interferir con la detección y el tratamiento de la sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con el fármaco;

8. Pacientes con enfermedad autoinmune activa o sospechosa, o con antecedentes de la misma;

9. Recibió tratamiento con vacunas vivas dentro de los 28 días previos a la primera administración; excepto las vacunas virales inactivadas para la gripe estacional;

10. Ha recibido otros tratamientos con anticuerpos/fármacos dirigidos a puntos de control inmunitarios en el pasado, como PD-1, PD-L1, CTLA4, etc.;

11. Se sabe que tiene antecedentes de alergias graves a cualquier excipiente de anticuerpos monoclonales o fármacos de investigación;

12. En los últimos 5 años, los pacientes han padecido tumores malignos cuya tasa de supervivencia es significativamente inferior a los datos históricos de nuestra tasa de supervivencia del cáncer de recto (el carcinoma basocelular bien tratado, el carcinoma de células escamosas de la piel, el cáncer de riñón pequeño, el cáncer de mama y el carcinoma papilar de tiroides no se incluyen aquí);

13. El paciente ha tenido enfermedades por embolia arterial en los últimos 6 meses, como angina de pecho, infarto de miocardio, AIT, ACV, etc.;

14. Ha recibido otros tipos de tratamientos antitumorales o experimentales;

15. La paciente está embarazada o en período de lactancia;

16. El paciente tiene otras enfermedades o alteraciones mentales que puedan afectar la participación del paciente en este estudio;

17. Existen pacientes que puedan aumentar el riesgo de participar en la investigación y en el fármaco de investigación, u otras enfermedades agudas y crónicas graves, que no son adecuadas para la investigación clínica según el juicio del investigador.