FIH, anticuerpo bispecífico CC-3 anti-CD276/CD3 en pacientes con cáncer colorrectal.

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado y validado.
• El paciente debe ser capaz de comprender y cumplir con el protocolo durante toda la duración del ensayo clínico, lo que incluye someterse al tratamiento y a las visitas y exploraciones programadas.
• Pacientes con CRC metastásico progresivo que hayan recibido previamente tratamiento con FOLFOX, FOLFIRI, FOLFOXIRI, TAS-102 o regorafenib, si corresponde, en combinación con un anticuerpo monoclonal (mAb) anti-VEGFR y un mAb anti-EGFR (este último, si el RAS es de tipo salvaje y los tumores están localizados en el lado izquierdo).

En caso de tumores MSI-alto/dMMR, los pacientes deben haber recibido terapia con inhibidores de puntos de control y al menos dos líneas de tratamiento adicionales de las mencionadas anteriormente.

En caso de pacientes con mutación BRAF V600E, deben haber recibido: cetuximab en combinación con encorafenib en segunda o tercera línea de tratamiento.

• Al menos una lesión medible que pueda ser evaluada con precisión en la línea de base mediante TC o RM y que sea adecuada para una evaluación repetida según RECIST 1.1.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) ≤ 2.
• Paciente de edad ≥ 18 años, sin límite superior.
• Las pacientes en edad fértil (FCBP) y los pacientes varones con parejas en edad fértil que tengan actividad sexual deben aceptar el uso de dos métodos anticonceptivos eficaces (al menos uno de alta eficacia). Esto debe comenzar en el momento de la firma del consentimiento informado y continuar durante todo el período de administración del tratamiento del estudio y durante 2 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Para las FCBP, se requieren dos pruebas de embarazo negativas (sensibilidad de al menos 25 mU/ml) antes de la primera administración de CC-3.
• Todos los sujetos deben aceptar abstenerse de donar sangre mientras estén en tratamiento con el fármaco del estudio y durante 2 meses después de la última dosis de CC-3.
• Función adecuada de la médula ósea, la función renal y la función hepática, según lo definido por las pruebas de laboratorio realizadas en los 14 días previos al tratamiento del estudio:

• Hemoglobina ≥ 9 g/dl (se permite la transfusión de concentrados de glóbulos rojos antes de la inclusión).
• Recuento de neutrófilos ≥ 1.500/mm3.
• Recuento de plaquetas ≥ 75.000/µl.
• Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min.
• Función hepática de los pacientes sin metástasis hepáticas actuales:

• Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), en caso de síndrome de Gilbert conocido, se permiten valores más altos si se debe al aumento de la bilirrubina indirecta.
• ALT y AST ≤ 2,5 veces el LSN.
• Función hepática de los pacientes con metástasis hepáticas actuales:

• Bilirrubina ≤ 2,5 veces el LSN.
• ALT y AST ≤ 5 veces el LSN.

Criterios de exclusión:

• Otra neoplasia maligna que requiera tratamiento en el último año, excepto: cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente y cáncer de vejiga papilar no invasivo de bajo grado.
• Tratamiento concurrente o previo en los 30 días anteriores en otro ensayo clínico interventional con una terapia antitumoral en investigación.
• Toxicidad persistente (≥ Grado 2 según los Criterios Comunes de Terminología para los Eventos Adversos [CTCAE] versión 5.0) causada por la terapia contra el cáncer previa, excluyendo la alopecia y la neurotoxicidad.
• Signos clínicos de infección activa (> Grado 2 según la versión 5.0 de CTCAE).
• Manifestación cerebral/meníngea conocida de CRC.
• Antecedentes de infección por VIH.
• Hepatitis viral activa o crónica (VHB o VHC).
• Enfermedad autoinmune en curso.
• Antecedentes de patología relevante del SNC o patología relevante actual del SNC (por ejemplo, convulsiones, paresia, afasia, isquemia/hemorragia cerebrovascular, lesiones cerebrales graves, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad cerebelosa, síndrome cerebral orgánico, psicosis, trastorno de la coordinación o del movimiento).
• Terapia anticoagulante.
• Cirugía mayor en los 4 semanas previos al inicio del tratamiento del estudio. Los pacientes deben haberse recuperado de cualquier efecto de la cirugía mayor.
• Pacientes que estén recibiendo cualquier quimioterapia sistémica, mAb o radioterapia en los 2 (o 4 para mAb) semanas previos al tratamiento del estudio o durante un período más largo, según las características definidas de los agentes utilizados.
• Insuficiencia cardíaca NYHA III/IV.
• Trastorno ventilatorio obstructivo o restrictivo grave.
• Intolerancia conocida a CC-3 u otros productos de inmunoglobulinas, así como hipersensibilidad a cualquiera de los excipientes presentes en CC-3.
• Vacunación con vacunas vivas o atenuadas 30 días antes del tratamiento.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Íleo actual con alteración grave de la función gastrointestinal.