Seguridad y eficacia de la terapia neoadyuvante con PD-1 ± mFOLFOX6 en pacientes con carcinoma de células de Merkel localmente avanzado (sMPCC).

Criterios de inclusión:

1. Confirmación histológica de cáncer colorrectal primario múltiple simultáneo (sMPCC);

2. Inmunohistoquímica de la biopsia tumoral de al menos una lesión tumoral que identifique dMMR, incluyendo la pérdida de expresión de una o más de las cuatro proteínas MSH1, MSH2, MSH6 y PMS2; o al menos una lesión tumoral identificada como MSI-H mediante reacción en cadena de la polimerasa o técnica de secuenciación de nueva generación;

3. Estadio clínico T3-4NxM0, con o sin MRF positivo, con o sin EMVI positivo;

4. Método de estadificación: todos los pacientes se someten a TC con contraste de tórax, abdomen y pelvis, palpación rectal y examen de resonancia magnética de alta resolución; ganglio linfático (LN) perientérico positivo: diámetro corto ≥10 mm o LN con forma y características metastásicas típicas en la resonancia magnética; los datos clínicos deben ser reevaluados y juzgados por el grupo de evaluación del centro cuando existan estadificaciones contradictorias; se excluyeron metástasis distantes mediante TC con contraste de tórax y abdomen y resonancia magnética con contraste de la pelvis;

5. Sin síntomas de obstrucción intestinal o con obstrucción resuelta después de colostomía proximal;

6. Sin antecedentes de cirugía colorrectal;

7. Sin antecedentes de quimioterapia o radioterapia;

8. Sin antecedentes de tratamiento con biológicos (como anticuerpos monoclonales), inmunoterapia (como anticuerpos anti-PD-1, anticuerpos anti-PD-L1, anticuerpos anti-PD-L2 o anti-CTLA-4) u otros tratamientos con fármacos de investigación;

9. Sin restricciones de antecedentes de endocrinoterapia;

10. Consentimiento informado firmado.

Criterios de exclusión:

1. Arritmia que requiere tratamiento antiarrítmico (excepto betabloqueantes o digoxina), enfermedad coronaria sintomática o isquemia miocárdica (infarto de miocardio dentro de los 6 meses) o insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) > grado II de la NYHA;

2. Hipertensión grave no controlada con medicamentos;

3. Antecedentes de infección por VIH o fase activa de hepatitis B o C crónica (alta carga viral de ADN);

4. Tuberculosis (TB) activa, en tratamiento o con tratamiento antituberculoso dentro del año anterior a la evaluación del ensayo;

5. Otra infección clínica grave activa (NCI-CTC AE V5.0);

6. Evidencia de metástasis distantes fuera de la pelvis;

7. Discrasia, disfunción orgánica;

8. Antecedentes de radioterapia pélvica o abdominal;

9. Epilepsia que requiere tratamiento (esteroides o terapia antiepiléptica);

10. Otros antecedentes de tumores malignos en los últimos 5 años;

11. Abuso excesivo de drogas, condiciones médicas, psicológicas o sociales que puedan interferir con los pacientes o con la evaluación de los resultados del estudio;

12. Cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (incluyendo, entre otras, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo, asma que requiera broncodilatadores);

13. Cualquier inyección de vacuna antiinfecciosa 4 semanas antes de la inclusión;

14. Exposición prolongada a inmunosupresores, combinación de uso sistémico o tópico de corticosteroides (dosis >10 mg/día de prednisona o equivalente);

15. Alergia conocida o sospechada a alguno de los fármacos relacionados con el estudio;

16. Cualquier estado inestable que pueda comprometer la seguridad y el cumplimiento de los pacientes;

17. Mujeres embarazadas o en período de lactancia con capacidad de tener hijos y sin utilizar métodos anticonceptivos;

18. Negativa a firmar el consentimiento informado.