Un estudio de SI-B003, BL-B01D1 + SI-B003 y BL-B01D1 + anticuerpo monoclonal anti-PD-1 en pacientes con cáncer de esófago localmente avanzado o metastásico, cáncer gástrico, cáncer colorrectal y otros tumores gastrointestinales.

Criterios de inclusión:

1. Firmar el formulario de consentimiento informado de forma voluntaria y cumplir con los requisitos del protocolo;

2. No hay restricciones de género;

3. Edad: ≥18 años y ≤75 años;

4. Esperanza de vida ≥3 meses;

5. Pacientes con cáncer de esófago, cáncer gástrico, cáncer colorrectal y otros tumores gastrointestinales en estadio localmente avanzado o metastásico;

6. Aceptar proporcionar muestras de tejido tumoral primario o metástasis, con un archivo de muestras de tejido tumoral de 2 años o muestras de tejido fresco;

7. Se requería al menos una lesión medible que cumpliera con la definición de RECIST v1.1;

8. ECOG 0 o 1;

9. La toxicidad de la terapia antineoplásica previa debe haber remitido a ≤ grado 1, según la definición de NCI-CTCAE v5.0;

10. No presentar disfunción cardíaca grave, fracción de eyección ventricular izquierda ≥50%;

11. No haber recibido transfusión de sangre, ni haber utilizado factores de crecimiento celular y/o fármacos que aumenten las plaquetas en los 14 días previos al cribado, y los niveles de función orgánica deben cumplir con los criterios;

12. Función de coagulación sanguínea: relación de normalización internacional de 1,5 o menos, y el tiempo de coagulación parcial activado debe ser ULN 1,5 o menos;

13. Proteinuria ≤2+ o ≤1000 mg/24 h;

14. En mujeres premenopáusicas con potencial de fertilidad, se debe realizar una prueba de embarazo dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento, y el suero o la orina deben ser negativos para el embarazo, y deben estar en período de abstinencia de lactancia; Se aconsejó a todos los pacientes incluidos (hombres o mujeres) que utilicen métodos anticonceptivos de barrera adecuados durante todo el ciclo de tratamiento y durante 6 meses después del final del tratamiento.

Criterios de exclusión:

1. Se utilizó terapia antitumoral, como quimioterapia o terapia biológica, dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias previas a la primera dosis en este estudio; se administraron mitomicina y nitrosoureas dentro de las 6 semanas previas a la primera dosis; fármacos orales como fluorouracilo;

2. Pacientes que utilizaron BL-B01D1 y que previamente recibieron un fármaco ADC con un inhibidor de la topoisomerasa I como toxina; se administraron fármacos inmunomoduladores dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis en este estudio;

3. Se requirieron corticosteroides sistémicos dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis del estudio;

4. Hubo inmunoterapia y se desarrolló irAE de grado ≥3 o miocarditis relacionada con el sistema inmunitario de grado ≥2, según las pautas de CSCO;

5. Antecedentes de enfermedad cardíaca grave;

6. Prolongación del intervalo QT, bloqueo completo de la rama izquierda del haz de His, bloqueo atrioventricular de tercer grado;

7. Enfermedades autoinmunes e inflamatorias activas;

8. Se diagnosticaron otros tumores malignos dentro de los 5 años previos a la primera dosis en este estudio;

9. Presencia de: a) diabetes mellitus mal controlada antes de iniciar el tratamiento del estudio; b) hipertensión mal controlada; c) antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva;

10. Enfermedad pulmonar definida como grado ≥3 según CTCAE v5.0; el paciente fue diagnosticado con neumonitis por radiación de grado ≥1 según la definición de RTOG/EORTC; pacientes con enfermedad pulmonar intersticial existente o antecedentes de la misma;

11. Eventos trombóticos inestables que requieren intervención terapéutica dentro de los 6 meses previos al cribado; se excluyó la trombosis relacionada con la infusión;

12. Pacientes con derrame pericárdico, derrame pleural, ascitis y otros derrames de cavidades serosas inestables;

13. Pacientes con metástasis activas en el sistema nervioso central;

14. Pacientes con antecedentes de alergia al anticuerpo humanizado recombinante o al anticuerpo quimérico humano-ratón, o a cualquier ingrediente de BL-B01D1 o SI-B003;

15. Trasplante de órganos previo o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (Allo-HSCT);

16. Anticuerpos positivos contra el virus de la inmunodeficiencia humana, tuberculosis activa, infección activa por el virus de la hepatitis B o infección por el virus de la hepatitis C;

17. Infecciones activas que requieren terapia sistémica, como neumonía grave, bacteriemia, sepsis, etc.;

18. Participación en otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis de este estudio;

19. Pacientes que recibieron una vacuna viva dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis;

20. Pacientes con antecedentes de enfermedad mental o abuso de drogas que no pueden cooperar con los requisitos del ensayo clínico;

21. El investigador no consideró apropiado aplicar otros criterios para la participación en el ensayo.