Eficacia y seguridad de tunlametinib más vemurafenib en pacientes con cáncer colorrectal metastásico con mutación BRAF V600E.

Criterios de inclusión:

• Criterios de inclusión:

1. Antes de la inclusión en el estudio, se debe obtener el consentimiento informado por escrito del paciente antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

2. Pacientes de ambos sexos de entre 18 y 70 años en el momento de obtener el consentimiento informado.

3. Cáncer colorrectal metastásico confirmado histológica o citológicamente.

4. Presencia de BRAFV600E en el tejido tumoral, según lo determinado previamente por un ensayo local en cualquier momento antes de la fase de selección o por el laboratorio central (se permite BRAFV600).

5. Capacidad para proporcionar una cantidad suficiente de muestra tumoral representativa (primaria o metastásica, de archivo o obtenida recientemente) para las pruebas de laboratorio central confirmatorias del estado de mutación de BRAF.

6. Progresión de la enfermedad después de 1 o más regímenes previos en el entorno metastásico.

7. Al menos 1 sitio de enfermedad radiográficamente medible según RECIST 1.1.

8. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 a 1.

9. Esperanza de vida ≥ 3 meses.

10. Capacidad para tragar el medicamento.

11. Función hematológica, renal, cardíaca y hepática adecuada, según se define por los valores de laboratorio obtenidos dentro de los 7 días previos al inicio de la administración.

12. Disposición y capacidad para completar todos los procedimientos del estudio y los exámenes de seguimiento.

Criterios de exclusión:

• Criterios de exclusión:

1. Tratamiento previo con cualquier inhibidor de BRAF y MEK.

2. Contraindicación conocida para recibir el tratamiento del brazo de control (según la última información del producto).

3. Metástasis cerebrales sintomáticas o enfermedad leptomeningea.

4. Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal crónica o enfermedad de Crohn que requiera intervención médica (medicamentos inmunomoduladores o inmunosupresores o cirugía) ≤ 12 meses antes de la aleatorización.

5. Antecedentes conocidos de pancreatitis aguda o crónica.

6. Hemorragia gastrointestinal no controlada, disfagia, náuseas o vómitos intratables, resección del intestino delgado o cualquier otra enfermedad gastrointestinal que impida la absorción del fármaco del estudio.

7. Enfermedad cardiovascular grave, que incluye insuficiencia cardíaca congestiva no controlada, hipertensión no controlada, isquemia cardíaca, infarto de miocardio y arritmia cardíaca grave, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar o eventos cerebrovasculares ≤ 6 meses antes de iniciar el tratamiento del estudio.

8. Antecedentes o evidencia actual de oclusión de la vena retiniana o factores de riesgo actuales para la oclusión de la vena retiniana (por ejemplo, glaucoma o hipertensión ocular no controlados, antecedentes de síndrome de hiperviscosidad o hipercoagulabilidad).

9. Trastorno neuromuscular concurrente que esté asociado con el potencial de elevación de la creatina (fosforil)quinasa (CK) (por ejemplo, miopatías inflamatorias, distrofia muscular, esclerosis lateral amiotrófica, atrofia muscular espinal).

10. Presión arterial no controlada a pesar del tratamiento médico.

11. Malignidad concurrente o previa dentro de los 5 años de la inclusión en el estudio, excepto cáncer de piel basal o escamoso curado, cáncer superficial de vejiga, neoplasia intraepitelial prostática, carcinoma in situ del cuello uterino u otra malignidad no invasiva o indolente.

12. Toxicidad residual según los criterios de terminología común para los eventos adversos (CTCAE) ≥ Grado 2 de cualquier terapia antitumoral previa, con la excepción de alopecia de Grado 2 o neuropatía de Grado 2.

13. Anti-HIV(+), Anti-TP(+); infección activa por hepatitis B o hepatitis C.