Estudio para evaluar el tratamiento con IMGS-001 en pacientes con tumores sólidos avanzados recurrentes o refractarios.

Criterios de inclusión:

• Parte 1, fase de escalada de dosis: Los pacientes deben tener tumores sólidos avanzados localmente o metastásicos confirmados histológicamente, que hayan progresado después de recibir las líneas apropiadas de terapia estándar conocidas por conferir potencialmente beneficio clínico.
• Parte 2, fase de expansión de dosis: Los pacientes deben tener cáncer avanzado localmente o metastásico confirmado histológicamente en uno de los tipos de tumores preespecificados y cumplir con los criterios específicos del tumor:

1. Ovario: Fracaso o intolerancia a las líneas previas de quimioterapia y regímenes de terapia dirigida apropiados. Deben ser pacientes que no hayan recibido tratamiento previo con agentes dirigidos a PD-1 y PD-L1.

2. Colorrectal (estables a microsatélites; PD-L1 positivos [CPS ≥ 5 o TPS ≥ 5%]): Fracaso o intolerancia a las líneas previas de quimioterapia y regímenes de terapia dirigida apropiados. Deben ser pacientes que no hayan recibido tratamiento previo con agentes dirigidos a PD-1 y PD-L1.

3. Pulmón no microcítico (EGFR de tipo salvaje): Fracaso o intolerancia a las líneas previas de quimioterapia y regímenes de terapia dirigida apropiados. Fracaso, falta de respuesta o intolerancia a la terapia previa de puntos de control inmunitarios (por ejemplo, anti-PD-1).

4. Nasofaríngeo: Fracaso o intolerancia a las líneas previas de quimioterapia y regímenes de terapia dirigida apropiados. Fracaso, falta de respuesta o intolerancia a la terapia previa de puntos de control inmunitarios (por ejemplo, anti-PD-L1).

5. Cabeza y cuello/cervical (HPV positivo): Fracaso o intolerancia a las líneas previas de quimioterapia y regímenes de terapia dirigida apropiados. Fracaso, falta de respuesta o intolerancia a la terapia previa de puntos de control inmunitarios (por ejemplo, anti-PD-L1).

• Los pacientes con cáncer de próstata incluidos en la fase de escalada de dosis de la Parte 1 deben continuar con la terapia de privación de andrógenos en curso con un análogo de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) o haberse sometido a una orquiectomía bilateral (castración quirúrgica o médica) y deben tener un nivel de testosterona sérica ≤ 1,73 nmol/L (50 ng/dL) en el momento del cribado.
• Los pacientes que cumplan los requisitos para participar en las cohortes con terapia previa de puntos de control inmunitarios deben cumplir con los siguientes criterios:

1. Han recibido al menos 2 dosis de un inhibidor de PD-1 o PD-L1 aprobado o en investigación.

2. La última dosis de la terapia debe haber sido ≥ 28 días antes del Día 1 del Ciclo 1.

3. Los pacientes elegibles incluyen aquellos tratados con fármacos anti-PD-1/anti-PD-L1 que han presentado progresión después de la respuesta a la terapia previa, y aquellos que no han demostrado ninguna respuesta a la terapia previa.

• Los pacientes con cáncer colorrectal que participen en la Parte 2 (Fase 1b) deben tener una expresión de PD-L1 positiva confirmada (CPS ≥ 5 o TPS ≥ 5%) utilizando los resultados de laboratorio locales basados en los resultados previos obtenidos dentro de los 6 meses previos a la línea de base, las pruebas de expresión realizadas en tejido archivado dentro de los 6 meses calendario previos a la línea de base, o una biopsia fresca.
• Hombres o mujeres ≥ 18 años de edad.
• Estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-1.
• Esperanza de vida > 3 meses.
• Al menos una lesión medible según la definición de RECIST 1.1.

a. Una lesión que haya sido irradiada previamente solo puede considerarse una lesión objetivo si es medible según RECIST 1.1, ha presentado progresión documentada y está claramente definida.

• Los pacientes deben tener una lesión no objetivo que pueda ser biopsiada. Si un paciente solo tiene una lesión objetivo (y no tiene lesiones no objetivo), la lesión objetivo utilizada para la biopsia debe ser ≥ 2 cm en su diámetro más largo. Los sujetos elegibles para la biopsia deben ser clínicamente apropiados, incluyendo especímenes que se puedan obtener y en sujetos apropiados sin presentar un alto riesgo de complicaciones mayores. Los sujetos que no puedan someterse a una biopsia en el momento del cribado deben presentar tejido tumoral archivado obtenido en los últimos 6 meses.
• Los pacientes deben tener una función adecuada de la médula ósea y de los órganos, según se define por:

1. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L.

2. Recuento de plaquetas de ≥ 100,0 × 10^9/L.

3. Hemoglobina de ≥ 9,0 g/dL.

4. Depuración de creatinina ≥ 30 mL/min.

5. Prueba de función hepática: AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 2,5 veces el LSN institucional.

6. Bilirrubina total: ≤ 1,5 x LSN.

Criterios de exclusión:

• Administración de cualquier fármaco/terapia antitumoral experimental o convencional dentro de los 21 días previos al Día 1 del Ciclo 1.
• Uso actual o previo de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días previos al Día 1 del Ciclo 1. Se permiten los corticosteroides inhalados e intranasales.
• Uso actual o previo de interleucina-2, interferón u otros medicamentos de inmunoterapia dentro de los 28 días previos al Día 1 del Ciclo 1.
• Vacuna viva dentro de los 28 días previos al Día 1 del Ciclo 1.
• Cualquier toxicidad de la terapia estándar previa que no se haya resuelto a ≤ Grado 1 o a la línea de base según la versión 5.0 de los Criterios Comunes de Terminología para los Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) en el momento del consentimiento. La alopecia es una excepción. Cualquier paciente con toxicidades irreversibles de Grado 1 o Grado 2 que se consideren estables puede ser incluido después de la discusión con el médico responsable.
• Toxicidad previa relacionada con anti-PD-1 o anti-PD-L1 de Grado 3 o Grado 4 que haya provocado la interrupción del tratamiento con el fármaco.
• Secundaria malignidad distinta de la malignidad objetivo que se va a investigar en este ensayo en los últimos 2 años.
• Antecedentes de infarto de miocardio, enfermedad cardíaca isquémica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (Asociación Cardíaca de Nueva York [NYHA] Clase III o IV), o arritmias cardíacas significativas dentro de los 3 meses previos a la inclusión en el estudio.
• Eventos trombóticos o embólicos arteriales o venosos, como accidente cerebrovascular (incluidos los accidentes isquémicos transitorios) o embolia pulmonar dentro de los 3 meses previos a la inclusión en el estudio.
• Antecedentes de diverticulitis aguda, absceso intraabdominal, obstrucción gastrointestinal (GI), carcinomatosis abdominal, perforación intestinal u otros factores de riesgo conocidos para la perforación intestinal.
• Enfermedades autoinmunes activas, no controladas o documentadas previamente, incluyendo, entre otras, enfermedad inflamatoria intestinal (incluida la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa), artritis reumatoide, esclerosis sistémica (esclerodermia), lupus eritematoso sistémico o vasculitis autoinmune (por ejemplo, granulomatosis de Wegener). Se permite la alopecia, el vitiligo, la enfermedad celíaca controlada con la dieta y las afecciones cutáneas crónicas que no requieran terapia sistémica o tratamiento inmunosupresor.
• Enfermedad intercurrente no controlada, incluyendo infección activa que requiera terapia sistémica, hipertensión no controlada (> 150/90 mm Hg a pesar del tratamiento médico óptimo), asma no controlada, enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales, abuso de sustancias u otras afecciones médicas subyacentes que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio, oscurecerían la interpretación de los EA, aumentarían sustancialmente el riesgo de desarrollar EA o harían que la administración del tratamiento del estudio fuera peligrosa.
• Infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (Excepción: los pacientes con VIH bien controlado [por ejemplo, CD4 ≥ 350 células/µL y carga viral indetectable] que hayan estado en terapia antirretroviral (TAR) eficaz [fármaco, dosis y pauta asociados con la reducción y el control de la carga viral] durante ≥ 4 semanas son elegibles). Los pacientes con antecedentes de infecciones oportunistas que definen el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) en los últimos 12 meses no son elegibles.
• Infección activa o crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC). Los pacientes con antecedentes de infección por VHC deben haber completado un tratamiento antiviral curativo y deben tener una carga viral por debajo del límite de cuantificación. Un paciente que es positivo para el anticuerpo contra el VHC (Ab) pero negativo para el ARN del VHC debido a un tratamiento previo o resolución natural es elegible.
• Antecedentes de trasplante de órganos sólidos.
• Enfermedad del sistema nervioso central relacionada con el cáncer, de nueva aparición, no controlada y/o no tratada. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas que sean radiográficamente o clínicamente estables durante al menos 28 días después de la terapia y que no presenten evidencia de cavitación o hemorragia en la(s) lesión(es) cerebral(es) son elegibles si están asintomáticos y no requieren corticosteroides (el paciente debe haber interrumpido los corticosteroides al menos 14 días antes del Día 1 del Ciclo 1).
• Cirugía mayor, biopsia abierta o traumatismo significativo dentro de los 28 días previos al Día 1 del Ciclo 1, o aún en recuperación de una cirugía previa. La colocación de un puerto y otros procedimientos locales están permitidos si se completan al menos 48 horas antes del Día 1 del Ciclo 1.
• Función pulmonar anormal dentro de los 6 meses previos al Día 1 del Ciclo 1, incluyendo antecedentes de o neumonitis activa, enfermedad pulmonar intersticial que requiera el uso de esteroides, fibrosis pulmonar idiopática, derrame pleural recurrente (incluido el de origen maligno), disnea grave en reposo o que requiera terapia de oxígeno suplementario.
• Pacientes que hayan experimentado cualquier reacción relacionada con la infusión de Grado 3 o superior de la terapia previa según la versión 5.0 de los Criterios Comunes de Terminología para los Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE).