KO-2806 en monoterapia y en combinación con otras terapias en tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

• Edad igual o superior a 18 años.
• Tumores sólidos avanzados confirmados histológica o citológicamente.

• Brazo n.º 1 (monoterapia con KO-2806): Pacientes que han presentado progresión o son refractarios a los tratamientos estándar (SOC) para tumores sólidos avanzados, específicamente: tumores con mutación y/o amplificación de HRAS (cualquier tipo de tumor sólido); sobreexpresión de HRAS (solo para tumores de HNSCC); NSCLC o CRC con mutación y/o amplificación de KRAS y/o NRAS y/o HRAS; PDAC con mutación y/o amplificación de KRAS.
• Brazo n.º 2 (combinación): Pacientes que han recibido al menos 1 tratamiento sistémico previo con terapia basada en inmunooncología (IO) para RCC localmente avanzado o metastásico con subtipo predominantemente de células claras; pacientes con RCC no de células claras que no han recibido tratamiento previo o que han recibido cualquier tratamiento sistémico previo para RCC localmente avanzado y metastásico.
• Brazo n.º 3 (combinación): Pacientes que han recibido al menos 1 tratamiento sistémico previo, incluidos los tratamientos SOC aprobados disponibles para NSCLC, CRC o PDAC con mutación KRAS G12C, localmente avanzados o metastásicos.
• Brazo n.º 4 (combinación): Los pacientes deben ser pacientes que no han recibido cabozantinib y deben haber recibido al menos 1 tratamiento sistémico previo con terapia basada en IO para RCC localmente avanzado o metastásico, pero no más de 3 tratamientos antineoplásicos sistémicos previos.
• Brazo n.º 5 (monoterapia con cabozantinib): Los pacientes deben ser pacientes que no han recibido cabozantinib y deben haber recibido al menos 1 tratamiento sistémico previo con terapia basada en IO para RCC localmente avanzado o metastásico, pero no más de 3 tratamientos antineoplásicos sistémicos previos.
• Brazo n.º 6 (cambio de cabozantinib a combinación): Los pacientes deben ser pacientes que no han recibido cabozantinib y deben haber recibido al menos 1 tratamiento sistémico previo con terapia basada en IO para RCC localmente avanzado o metastásico, pero no más de 3 tratamientos antineoplásicos sistémicos previos.
• Brazo n.º 7 (combinación): Pacientes que han recibido al menos 1 tratamiento sistémico previo, incluidos los tratamientos SOC aprobados disponibles para NSCLC con mutación KRAS G12C, localmente avanzado o metastásico.
• Enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
• Estado funcional de Karnofsky de 70 o superior, sin deterioro clínicamente significativo en las últimas 2 semanas.
• Función hepática, renal, endocrina y hematológica aceptable.
• Pueden aplicarse otros criterios de inclusión definidos en el protocolo.

Criterios de exclusión:

• Cualquier uso de terapia antineoplásica dentro de los 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes del día 1 del ciclo 1.
• Tratamiento previo con un inhibidor de FTI o HRAS.
• Cirugía mayor, que no sean procedimientos locales, dentro de los 28 días anteriores al día 1 del ciclo 1, sin una recuperación completa.
• Compresión de la médula espinal, enfermedad leptomeningea o metástasis del SNC clínicamente activas.
• Toxicidad (excluyendo la alopecia) de la terapia previa que no se haya resuelto por completo a la línea de base en el momento del consentimiento.
• Enfermedades autoinmunes o inflamatorias activas o previas documentadas en los últimos 5 años antes del día 1 del ciclo 1 (con excepciones).
• Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas y no controladas que requieran terapia sistémica.
• Incapacidad para tragar, alteración de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que pueda alterar significativamente la absorción de los fármacos del ensayo.
• Función cardíaca y/o vascular inadecuada, incluida la recepción de tratamiento para angina inestable, infarto de miocardio y/o accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores, QTcF medio ≥ 470 ms o insuficiencia cardíaca congestiva de clase II o superior.
• Otra neoplasia invasiva en los últimos 2 años.
• Pueden aplicarse otros criterios de exclusión definidos en el protocolo.