Células T con receptores quiméricos y trastuzumab en cáncer de mama avanzado HER2+ y otros tumores sólidos.

Criterios de inclusión:

Los pacientes solo podrán incluirse en el estudio si cumplen todos los siguientes criterios:

• Edad ≥ 21 años.
• Diagnóstico histológicamente confirmado de cáncer HER2-positivo definido por inmunohistoquímica (IHC) como HER2 IHC3+ o HER2 IHC2+ y FISH positivo. Si la inmunohistoquímica no está disponible, se acepta el método FISH. La positividad de HER2 por FISH se determina como una proporción de amplificación FISH positiva según las directrices institucionales. El subtipo tumoral para cada fase incluye:
• Fase I: cáncer de mama o gástrico HER2-positivo u otros tumores sólidos HER2-positivos refractarios al tratamiento.
• Fase II: carcinoma de mama HER2-positivo.
• Grupo de Cooperación Oncológica del Este (ECOG) con un índice de estado funcional de 0-1.
• Presencia de enfermedad medible o evaluable según los criterios RECIST 1.1.
• Esperanza de vida estimada de al menos 12 semanas.
• Líneas de tratamiento previas:
• Cáncer de mama HER2-positivo: el paciente debe haber fallado al menos dos líneas de terapia basada en anti-HER2 para cáncer avanzado/metastásico. Los pacientes con recaída documentada mientras reciben o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento adyuvante o neoadyuvante con trastuzumab para cáncer de mama HER2-positivo se considerarán como 1 línea de tratamiento previa.
• Cáncer gástrico HER2-positivo: el paciente debe haber fallado al menos una línea de terapia basada en anti-HER2.
• Otros tumores sólidos HER2-positivos refractarios (no mamarios, no gástricos): no tienen terapias estándar disponibles o han fallado o no pueden tolerar las terapias estándar.
• Se ha recuperado de las toxicidades agudas de las terapias anticancerígenas previas.
• Fracción de eyección ventricular izquierda ≥ 50 %.
• Función orgánica adecuada, incluyendo lo siguiente:

o Médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (segmentados y en banda) (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, plaquetas ≥ 100 x 109/L, hemoglobina ≥ 8 x 109/L.

o Hepático: bilirrubina ≤ 1,5 x el límite superior de la normalidad (ULN), ALT o AST ≤ 2,5 x ULN (o ≤ 5 x con metástasis hepáticas).

o Renal: creatinina ≤ 1,5 x ULN.

• Consentimiento informado firmado por el paciente o el representante legal.
• Capacidad para cumplir con los procedimientos relacionados con el estudio.
• Específico para los grupos 3, 4 y 5: los pacientes con antecedentes de TEP son elegibles siempre y cuando estén recibiendo dosis terapéuticas/profilácticas de anticoagulantes.

Criterios de exclusión:

Los pacientes serán excluidos del estudio por cualquiera de las siguientes razones:

• Tratamiento en los últimos 30 días con cualquier fármaco en investigación.
• Administración concomitante de cualquier otra terapia tumoral, incluyendo quimioterapia citotóxica, terapia hormonal e inmunoterapia.
• Cirugía mayor dentro de los 28 días de la administración del fármaco del estudio.
• Infección activa que, en opinión del investigador, comprometa la capacidad del paciente para tolerar la terapia.
• Embarazo.
• Lactancia.
• Trastornos concomitantes graves que comprometan la seguridad del paciente o la capacidad del paciente para completar el estudio, a discreción del investigador.
• Trastorno hemorrágico activo o sitio de sangrado.
• Herida que no cicatriza.
• Diabetes mellitus mal controlada.
• Segunda neoplasia primaria que sea clínicamente detectable en el momento de la consideración para la inclusión en el estudio.
• Metástasis cerebrales sintomáticas.
• Antecedentes de trastornos neurológicos o mentales importantes, incluyendo convulsiones o demencia.
• Antecedentes de enfermedad autoinmune o uso de gammaglobulina.
• Incapacidad para cumplir con los procedimientos del estudio.