Estudio de fase II de CA102N en combinación con TAS-102, en comparación con bevacizumab en combinación con TAS-102, en sujetos con cáncer colorrectal metastásico recurrente y/o refractario.

Criterios de inclusión:

• Adultos de ≥20 años en Taiwán y Corea, o de ≥18 años en los EE. UU., en el momento de la firma de los formularios de consentimiento informado (ICF). (Por favor, siga los requisitos reglamentarios locales si la edad legal para dar consentimiento para la participación en el estudio es diferente).
• Pacientes que hayan presentado recurrencia, intolerancia o refractariedad a la quimioterapia basada en fluoropirimidinas, oxaliplatino e irinotecán, una terapia biológica anti-VEGF y, si son RAS wild-type, una terapia anti-EGFR.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 a 1.
• Presencia de al menos una lesión medible (mínimo 10 mm) evaluada por el investigador según la versión 1.1 de RECIST. Las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado la progresión en dichas lesiones después del final de la radioterapia.
• Esperanza de vida de ≥3 meses.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz desde el inicio del estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis de CA102N.

Criterios de exclusión:

• Antecedentes de hipersensibilidad o reacciones hepatotóxicas a nimesulida o a cualquier excipiente.
• Antecedentes o presencia de tendencia o trastorno hemorrágico.
• Antecedentes de hemorragia o perforación gastrointestinal relacionada con el uso previo de antiinflamatorios no esteroideos (AINE) o bevacizumab.
• Presencia o antecedentes de úlcera péptica o hemorragia recurrente (2 o más episodios distintos de ulceración o hemorragia confirmada).
• Antecedentes de accidente cerebrovascular u otra hemorragia activa.
• Infarto de miocardio en los últimos 12 meses previos a la primera dosis del fármaco del estudio, angina grave/inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática de la Asociación Cardíaca de Nueva York Clase III o IV.
• Antecedentes de una arritmia cardíaca grave que requiera tratamiento. Los sujetos cuya arritmia esté bien controlada (por ejemplo, mediante ablación o terapia médica) pueden ser considerados para la inclusión después de discutirlo con el médico responsable del estudio.
• Presencia de enfermedad pulmonar clínicamente significativa (por ejemplo, neumonía intersticial, enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis, fibrosis pulmonar y neumonitis por radiación grave) que requiera tratamiento continuo con corticosteroides sistémicos durante 6 meses antes de la evaluación, o en los que se sospeche de tales enfermedades mediante pruebas de imagen en la evaluación.
• Ascitis, derrame pleural o líquido pericárdico que requieran drenaje en las últimas 4 semanas previas a la evaluación, o sujetos que continúen teniendo un catéter de drenaje peritoneal/pleural/pericárdico después de la cirugía en el momento de la firma del consentimiento informado.
• Antecedentes de trasplante alogénico que requiera terapia inmunosupresora.
• Presencia de infecciones no controladas.
• Prueba positiva conocida para hepatitis B, hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana. No se requiere la realización de pruebas para la elegibilidad del protocolo. Los sujetos que hayan recibido terapia curativa para la VHC sin carga viral detectable no están excluidos.
• Presencia de metástasis cerebrales clínicamente activas, definidas como no tratadas y sintomáticas, o que requieran terapia con esteroides o anticonvulsivos para controlar los síntomas asociados. Los sujetos con metástasis cerebrales tratadas que ya no presenten síntomas y que no requieran tratamiento con esteroides y que presenten metástasis cerebrales estables durante al menos 3 meses pueden incluirse en el estudio si se han recuperado del efecto tóxico agudo de la radioterapia.
• Embarazo, lactancia o intención de quedar embarazada durante el estudio.
• Toxicidad no resuelta de grado 2 o superior según la escala NCI-CTCAE (versión 5.0) atribuida a terapias previas (excluyendo anemia, alopecia, pigmentación de la piel y neuropatía periférica inducida por platino).
• Presencia de una enfermedad médica concurrente que aumente el riesgo de toxicidad o dificulte la interpretación de la eficacia o la seguridad, según el criterio del investigador.