TANGO-LIVER: Estudio de tres brazos que evalúa la observación del crecimiento tumoral mediante métodos nucleares en la cirugía hepática.

La resección hepática es el tratamiento de elección en pacientes con lesiones hepáticas malignas. Desafortunadamente, la cirugía no siempre es una opción, ya que en algunos pacientes el hígado remanente futuro (FRL) es demasiado pequeño para suplir todas las funciones. Por lo tanto, se han propuesto algunos métodos adicionales para aumentar el tamaño del FRL.

El objetivo de este estudio es comparar la eficacia y la seguridad de tres métodos para aumentar el hígado remanente futuro: embolización de la vena porta (PVE), embolización de una de las ramas de la vena porta; derivación de la vena hepática (LVD), embolización tanto de la rama de la vena porta como de la vena hepática; y ALPPS parcial (Asociación de la partición hepática y la ligadura de la vena porta para la hepatectomía escalonada), ligadura de la rama de la vena porta con resección parcial del hígado.

La eficacia de estos tres métodos se evaluará tanto mediante el análisis del aumento volumétrico (mediante tomografías computarizadas) como mediante el aumento funcional (mediante gammagrafía con 99mTc-mebrofenina). La evaluación funcional de la hipertrofia hepática parece ser de crucial importancia, ya que algunos estudios previos sugieren que podría haber una discrepancia significativa entre el aumento del tamaño y el aumento de la función.

Este es un estudio prospectivo, intervencional y aleatorizado. El grupo de estudio (154 pacientes) estará compuesto por pacientes que se consideren candidatos a una resección hepática mayor, después de inducir la hipertrofia del hígado remanente futuro.

La hipótesis principal del estudio es que ALPPS es más eficaz para preparar a los pacientes para una resección hepática mayor mediante la inducción de la hipertrofia del hígado remanente futuro, en comparación con PVE y LVD.

En caso de que la inducción de la hipertrofia mediante las técnicas de embolización no tenga éxito, los pacientes podrán ser candidatos a un procedimiento de rescate con ALPPS.

Punto final primario:

Porcentaje de pacientes con resección exitosa (pacientes que obtuvieron un aumento suficiente del FRL para proceder a la resección hepática) sin mortalidad postquirúrgica a los 90 días.

Puntos finales secundarios:

1. la tasa y el grado de aumento del volumen en los diferentes grupos
2. la tasa y el grado de aumento funcional en los diferentes grupos
3. índice CCI y tasa de complicaciones de grado >=3 según la clasificación de Clavien-Dindo después de la primera etapa del tratamiento
4. índice CCI y tasa de complicaciones de grado >=3 según la clasificación de Clavien-Dindo después de la segunda etapa del tratamiento
5. duración total de la estancia hospitalaria

Los pacientes se asignarán aleatoriamente a los tres grupos de estudio. Todos los pacientes se someterán a una tomografía computarizada abdominal con contraste y a una gammagrafía con 99mTc-mebrofenina antes de la primera etapa del tratamiento. Durante la primera etapa del tratamiento, los pacientes se someterán, según su grupo:

1. Embolización de la rama de la vena porta (PVE, embolización de la vena porta)
2. Embolización tanto de la rama de la vena porta como de la vena hepática (LVD, derivación venosa hepática)
3. ALPPS parcial (Asociación de la partición hepática y la ligadura de la vena porta para la hepatectomía escalonada), ligadura de la rama de la vena porta con resección parcial del hígado, preferiblemente mediante técnica laparoscópica. Las tomografías computarizadas y la gammagrafía se repetirán a los 7, 14 y 21 días después de la primera etapa del tratamiento. La segunda etapa del tratamiento, la resección hepática, se realizará después de alcanzar una tasa de aclaramiento de mebrofenina suficiente (>=2,69%/min/m2). En caso de no alcanzar la tasa de aclaramiento deseada, las mediciones se continuarán cada 7 días hasta el día 42. En caso de incertidumbre y discrepancia entre la evaluación volumétrica en la tomografía computarizada y la gammagrafía con mebrofenina, se permitirá proceder a la segunda etapa (hepatectomía parcial) después de una consulta conjunta de al menos 3 cirujanos hepatobiliares, 1 radiólogo y 1 especialista en medicina nuclear. Se realizarán análisis de sangre de rutina según el procedimiento estándar del Departamento, según el estado clínico del paciente. Se recogerá una muestra de sangre adicional de los pacientes (después de obtener el consentimiento informado adicional del paciente) y se almacenará en el biobanco.

Todos los pacientes se controlarán para detectar complicaciones quirúrgicas y complicaciones a los 90 días. Se calculará el aumento del volumen después de la primera etapa del tratamiento, el aumento funcional después de la primera etapa del tratamiento, el porcentaje de pacientes que proceden con éxito a la segunda etapa del tratamiento y la tasa de complicaciones.

Se calculará el porcentaje de pacientes con complicaciones de grado >=3 en la clasificación de Clavien-Dindo y el índice CCI para cada paciente.

Además, se evaluarán los resultados de los análisis de sangre para buscar asociaciones con los resultados de los pacientes. Se abordarán las posibles diferencias en las características basales de los pacientes entre los grupos.

El análisis estadístico se realizará utilizando la prueba U de Mann-Whitney, la prueba exacta de Fisher, la regresión logística, los modelos lineales generales, el método de Kaplan-Meier y la prueba de rango logarítmico. Los tres grupos se evaluarán en términos de la aparición de los puntos finales primarios y secundarios.