Un estudio para evaluar la seguridad y la eficacia de la terapia con células CAR-T dirigidas contra mesotelina y con activación lógica, en participantes con tumores sólidos que expresan MSLN y que han perdido la expresión de HLA-A*02.

Criterios de inclusión:

Criterios de inclusión clave:

1. Paciente incluido adecuadamente en el estudio BASECAMP-1 de A2 Biotherapeutics, Inc., con tejido que demuestre LOH de HLA-A\*02 mediante NGS (siempre que sea posible, obtenido del sitio primario), con aféresis y procesamiento de PBMC exitosos, y con suficientes células almacenadas disponibles para la terapia con células Tmod CAR T.

2. Cáncer colorrectal (CRC), cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC), cáncer de páncreas (PANC), cáncer de ovario (OVCA), mesotelioma (MESO) u otros tumores sólidos con expresión de MSLN, histológicamente confirmado, recurrente, irresecable, localmente avanzado o metastásico. Se requiere enfermedad medible con lesiones de ≥1,0 cm según la TC.

3. Recibió la terapia previa requerida para el tipo de tumor sólido correspondiente, según se describe en el protocolo.

4. Presenta una función orgánica adecuada, según se describe en el protocolo.

5. Tiene un estado funcional ECOG de 0 a 1.

6. Tiene una esperanza de vida de ≥3 meses.

7. Está dispuesto a cumplir con el calendario de evaluaciones del estudio, incluida la vigilancia de seguridad a largo plazo.

Criterios de exclusión clave:

1. Presenta una enfermedad que es adecuada para terapia local o que puede recibir terapia estándar que sea terapéutica y no paliativa.

2. Trasplante alogénico de células madre previo.

3. Trasplante de órganos sólidos previo.

4. MESO con afectación pleural que se extiende al peritoneo.

5. Terapia contra el cáncer dentro de las 3 semanas o 3 vidas medias de la infusión.

6. Radioterapia dentro de los 28 días de la infusión.

7. Angina inestable, arritmia, infarto de miocardio o cualquier otra enfermedad cardíaca significativa en los últimos 6 meses.

8. Cualquier nueva embolia pulmonosa (EP) sintomática o trombosis venosa profunda (TVP) dentro de los 3 meses de la inclusión. Se permite la administración terapéutica de anticoagulantes en caso de antecedentes de EP o TVP si han transcurrido más de 3 meses desde la inclusión y se ha realizado un tratamiento adecuado.

9. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, incluida la enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos y la neumonitis por radiación, que requieran tratamiento con esteroides prolongados u otros agentes inmunosupresores dentro de 1 año.

10. Requiere oxígeno suplementario en el hogar.

11. Mujeres en edad fértil que estén embarazadas o amamantando.

12. Sujetos, tanto hombres como mujeres, en edad fértil que no estén dispuestos a practicar métodos anticonceptivos desde el momento del consentimiento hasta 6 meses después de la infusión.