Eficacia y seguridad de la terapia neoadyuvante convencional frente a la terapia neoadyuvante total en pacientes de edad avanzada con cáncer colorrectal localmente avanzado.

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 70 años.

2. Estado funcional ECOG (PS):

• ≤1 si la edad es \> 75 años.
• ≤2 si la edad es ≤ 75 años.

3. Adenocarcinoma de recto confirmado histológica o citológicamente.

4. Borde distal del tumor por debajo de la reflexión peritoneal y dentro de los 15 cm del borde anal.

5. Cáncer de recto operable en estadio III o cáncer de recto en estadio II de alto riesgo (se definen como tumores de alto riesgo aquellos que presentan ≥1 de las siguientes características: T4, afectación/amenaza de la fascia mesorrectal (FMR) [es decir, tumor a menos de 1 mm de la FMR], invasión venosa extramural). Los pacientes con afectación de los ganglios linfáticos pélvicos laterales también son elegibles.

6. Función medular ósea adecuada, según se define a continuación:

• Recuento absoluto de neutrófilos ≥1.500/µL.
• Hemoglobina ≥9 g/dL.
• Plaquetas ≥100.000/µL.

7. Función hepática adecuada, según se define a continuación:

• Bilirrubina sérica total ≤1,5 x LSN. En caso de síndrome de Gilbert conocido, se permite \<3 x LSN.
• AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤2,5 x LSN.
• Fosfatasa alcalina ≤2,5 x LSN.

8. Función renal adecuada, según se define mediante la tasa de filtración glomerular estimada (TFG) ≥30 mL/min/1,73 m² (según la ecuación CKD-EPI 2021).

9. Ausencia de condiciones clínicas que, en opinión del investigador, contraindiquen la terapia neoadyuvante y/o la cirugía.

10. Formulario de consentimiento informado (FCI) firmado, obtenido antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

11. Los sujetos masculinos con parejas en edad fértil deben aceptar el uso de preservativo durante el transcurso de este estudio y durante al menos 6 meses después de la última administración de los fármacos del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Crecimiento extenso hacia la parte craneal del sacro (por encima de la unión S2/3) o las raíces nerviosas lumbosacras, lo que indica que la cirugía nunca será posible, incluso si se logra una reducción tumoral sustancial.

2. Presencia de enfermedad metastásica o tumor rectal recurrente.

3. Presencia de neuropatía periférica de grado ≥2, según los Criterios Comunes de Toxicidad para los Eventos Adversos (CTCAE) v.5.0.

4. Afección médica, neuropsiquiátrica o quirúrgica significativa, actualmente no controlada con tratamiento, que, en opinión del investigador principal, pueda interferir con la finalización del estudio.

5. Cualquier contraindicación para la irradiación pélvica, según lo evalúe el investigador.

6. Reacciones de hipersensibilidad conocidas a los fármacos del estudio o a cualquier excipiente, medicación de premedicación o productos medicinales no investigacionales o medicamentos concomitantes.

7. Cualquier terapia antitumoral investigacional distinta de las terapias especificadas en el protocolo (se puede permitir la participación en otros estudios prospectivos que no impliquen ninguna intervención específica después de discutirlo con el presidente del estudio).

8. Pacientes con una neoplasia previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento tenga el potencial de interferir con la evaluación de la seguridad o la eficacia.

9. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (grado III o IV según la clasificación de la Asociación Cardíaca de Nueva York) o arritmia cardíaca grave que requiera medicación en los últimos 6 meses.

10. Deficiencia completa de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).

11. Cualquier tratamiento previo para el cáncer de recto.

12. Uso de brivudina, sorivudina o sus análogos químicamente relacionados.