Radioesterilización hepatopulmonar combinada con inmunoterapia.

Criterios de inclusión:

Factores relacionados con la enfermedad

• Diagnóstico de cáncer colorrectal (CCR) confirmado histológica o citológicamente.
• CCR metastásico o recurrente, considerado no susceptible de resección quirúrgica o tratamiento médico.
• Pacientes que son candidatos a recibir inmunoterapia, ya sean MSS o MSI-alto.
• Pacientes con metástasis hepáticas y/o pulmonares que sean susceptibles de tratamiento con SBRT.

Consideraciones generales

• Edad ≥18 años.
• Estado funcional ECOG ≤1 (Karnofsky ≥70%, ver Apéndice A).
• Esperanza de vida ≥ 3 meses
• Los pacientes deben tener una función orgánica y de médula ósea normal, según se define a continuación:
• recuento absoluto de neutrófilos ≥1.500/mcL
• plaquetas ≥100.000/mcL
• hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN, excepto que los pacientes con síndrome de Gilbert deban tener un nivel de bilirrubina total < 3,0 mg/dL.
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,0 × límite superior normal institucional
• creatinina ≤ 1,5 x LSN o depuración de creatinina calculada ≥ 50 mL/min (utilizando la fórmula de Cockcroft Gault)
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados (hormonales o de barrera) antes de la inclusión en el estudio y durante toda la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres que reciban tratamiento o estén incluidos en este protocolo también deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados antes del estudio, durante toda la participación en el estudio y durante 4 meses después de la finalización del tratamiento.
• Consentimiento informado por escrito firmado
• Los pacientes deben haber firmado y fechado un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB, de acuerdo con las directrices reglamentarias e institucionales. Esto debe obtenerse antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el protocolo que no forme parte de la atención normal del paciente.
• Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, el calendario de tratamiento y las pruebas de laboratorio.

Criterios de exclusión:

\- Factores relacionados con la enfermedad / Características del tumor

• Presenta metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas previamente pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imagen durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis de tratamiento del ensayo y cualquier síntoma neurológico haya vuelto a la línea de base), no presenten evidencia de nuevas metástasis cerebrales o metástasis cerebrales en aumento, y no estén utilizando esteroides al menos 7 días antes del tratamiento del ensayo.

Tratamientos y ensayos previos

• Actualmente participa o ha participado en un estudio de un agente experimental o utiliza un dispositivo experimental dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis de tratamiento.
• Ha recibido un anticuerpo monoclonal previo dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio o no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o en la línea de base) de los eventos adversos debido a los agentes administrados hace más de 4 semanas.
• Ha recibido quimioterapia previa o terapia dirigida con moléculas pequeñas dentro de las 2 semanas anteriores al día 1 del estudio o no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o en la línea de base) de los eventos adversos debido a un agente administrado previamente. Nota: Los pacientes con ≤ Grado 2 de neuropatía son una excepción a este criterio y pueden ser elegibles para el estudio.
• Si el paciente se sometió a una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o las complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.

Comorbilidades, medicamentos y agentes inmunomoduladores

• Presenta una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma basocelular de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel o el cáncer cervical in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa.
• Presenta una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de una enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores. Se permite la inclusión de pacientes con diabetes mellitus tipo I, trastornos de la piel (como vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieren tratamiento sistémico, o afecciones que no se espera que reaparezcan en ausencia de un desencadenante externo. Los pacientes que requieren el uso intermitente de broncodilatadores o esteroides locales, por ejemplo, esteroides inhalados o tópicos, a una dosis inferior a la equivalente a 10 mg de prednisona al día, no se excluirán del estudio. Los pacientes con hipotiroidismo estable con terapia de reemplazo hormonal o síndrome de Sjögren no se excluirán del estudio.
• Presenta evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis activa no infecciosa.
• Presenta antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del paciente durante toda la duración del ensayo o no sea lo mejor para el paciente, en opinión del investigador tratante.
• Presenta trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del ensayo.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o tener hijos durante la duración prevista del ensayo, comenzando con la visita de preselección o selección hasta 120 días después de la última dosis de tratamiento del ensayo.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia sistémica con esteroides o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de tratamiento del ensayo.
• Tiene antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos anti-VIH 1/2).
• Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B activa (por ejemplo, HBsAg reactivo) o hepatitis C (por ejemplo, se detecta ARN de VHC [cualitativo]).
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de tratamiento del ensayo.
• Presenta una condición médica conocida que, en opinión del investigador, aumentaría el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio o interferiría con la interpretación de los resultados de seguridad.
• Presenta antecedentes de alergia o hipersensibilidad a cualquier componente del fármaco del estudio o a compuestos de composición química o biológica similar.
• Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección activa o en curso que requiere terapia sistémica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.