Un estudio de fase 1/2 para evaluar CHM-2101, una terapia celular T con receptor quimérico de antígeno 17 (CAR) autóloga.

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado documentado del participante y/o del representante legal.

2. Diagnóstico histológico confirmado de uno de los siguientes tumores sólidos de origen gastrointestinal:

1. Adenocarcinoma gástrico. Nota: solo para pacientes con adenocarcinoma gástrico, se requiere la confirmación en el laboratorio central de la expresión tumoral de CDH17+.

2. Adenocarcinoma de colon y/o recto.

3. Tumores neuroendocrinos G1, G2 y bien diferenciados G3 del intestino medio e intestino posterior (íleo, yeyuno, ciego, colon distal o recto; con ≤ 55% de expresión de Ki67).

3. Disponibilidad de láminas de tejido tumoral sin teñir, obtenidas de tejido tumoral archivado o de una nueva biopsia tumoral, si es factible desde el punto de vista médico. Nota: solo para pacientes con adenocarcinoma gástrico, se requiere la confirmación de CDH17+ antes de la inclusión en el estudio.

4. Haber recibido al menos una línea previa de tratamiento sistémico antineoplásico en el entorno localmente avanzado o metastásico, según lo definido por las guías de la National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Los participantes deben haber recibido o rechazado las opciones de tratamiento aprobadas por la FDA y disponibles, incluidos los tratamientos dirigidos para el estado de mutación o expresión de antígenos de la enfermedad.

5. Edad ≥ 18 años y ≤ 85 años.

6. Solo para la fase de expansión de dosis de la fase 1 y la fase 2: Enfermedad medible según los criterios RECIST v1.1 (Nota: la enfermedad medible NO es obligatoria para la fase de escalada de dosis de la fase 1).

7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.

8. Esperanza de vida ≥ 12 semanas.

9. No tener contraindicaciones conocidas para la leucaféresis, el ciclofosfamida, la fludarabina o los esteroides.

10. Valores de laboratorio basales según se muestra en la siguiente tabla:

Valores mínimos de laboratorio para la inclusión en el estudio. Criterios de evaluación de laboratorio. Recuento de glóbulos blancos > 4.000/mm3. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500/mm3. Plaquetas ≥ 100.000/mm3. Hemoglobina ≥ 10 g/dL. Bilirrubina total ≤ 1,5 x el límite superior de la normalidad (LSN). Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 x LSN. Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 x LSN. Depuración de creatinina mediante la ecuación de Cockroft-Gault: 60 mL/min. Saturación de oxígeno ≥ 92% en aire ambiente. Albúmina ≥ 3 g/dL.

11. Fracción de eyección ventricular izquierda ≥ 50%.

12. Seronegativo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) mediante la prueba de antígeno/anticuerpo (Ag/Ab).

13. Seronegativo para el virus de la hepatitis B y/o el virus de la hepatitis C.

14. Las mujeres en edad fértil (MEF) deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa. Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requiere una prueba de embarazo en suero.

15. Acuerdo por parte de las mujeres y los hombres en edad fértil de utilizar un método anticonceptivo eficaz o abstenerse de la actividad sexual heterosexual durante al menos 3 meses después de la última dosis de CHM-2101.

Criterios de exclusión:

1. Tratamiento previo con terapias dirigidas a CDH17.

2. Toxicidades no resueltas de la terapia previa, excepto la toxicidad crónica no mayor que Grado 1 y estable durante > 30 días (Nota: la alopecia de cualquier grado no es un criterio de exclusión).

3. Actividad convulsiva no controlada y/o metástasis conocidas en el sistema nervioso central (SNC).

4. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al agente del estudio.

5. Enfermedad de Crohn no controlada, colitis ulcerosa u otros trastornos autoinmunes o inflamatorios del tracto gastrointestinal. "No controlado" se define como la necesidad de hospitalización, corticosteroides o un aumento de la dosis o la frecuencia de la medicación crónica en los últimos 6 meses.

6. Afectación hepática ≥ 50%.

7. Infección activa que requiera antibióticos orales o intravenosos.

8. Diagnóstico actual de derrame pleural, enfermedad pulmonar intersticial o insuficiencia cardíaca de la Clasificación de la New York Heart Association de la insuficiencia cardíaca de Clase III o IV.

9. Tratamiento sistémico con corticosteroides en curso a dosis de prednisona ≥ 20 mg/día o equivalente (se permiten dosis más bajas de terapia con corticosteroides hasta 7 días antes de la leucaféresis).

10. No haber tenido una neoplasia previa en los últimos 5 años, excepto el cáncer de piel no melanoma o el cáncer de cuello uterino tratado con intención curativa.

11. Actualmente en período de lactancia o planeando quedar embarazada dentro de los 9 meses posteriores a la inclusión en el estudio.

12. Cualquier otra enfermedad clínicamente significativa no controlada u otra comorbilidad que, a juicio del investigador, contraindique la participación del participante en el estudio clínico.