Quimiorradioterapia neoadyuvante combinada con un inhibidor de PD-1 y timalfasina para el cáncer colorrectal localmente avanzado de localización media-inferior con pMMR/MSS.

Criterios de inclusión:

1. Pacientes que han sido informados completamente sobre el estudio y que han firmado voluntariamente el formulario de consentimiento informado.

2. Los pacientes con cáncer de recto deben cumplir todas las siguientes condiciones:

1) Estadio II/III de cáncer colorrectal localmente avanzado (cT3-4aN0M0 y cT1-4aN1-2M0); 2) Tumor localizado distalmente a ≤ 10 cm del borde anal (diagnosticado por resonancia magnética); 3) pMMR o MSS confirmado por inmunohistoquímica o prueba genética. 3. Pacientes, independientemente del género, con edad ≥ 18 años y un índice ECOG de 0 o 1; 4. La condición física y la función visceral de los pacientes deben ser suficientes para tolerar una cirugía abdominal mayor; 5. Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de seguir el protocolo del estudio durante el estudio; 6. Los pacientes dan su consentimiento para el uso de muestras patológicas para el estudio; 7. Dentro de los 28 días previos a la inclusión, se debe confirmar un resultado negativo en la prueba serológica de embarazo para mujeres en edad fértil y deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos eficaces durante la duración del tratamiento y durante 60 días después de la última dosis.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con una neoplasia maligna activa previa o actual, excepto el diagnóstico de cáncer de recto en este momento;

2. Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas al tratamiento del estudio;

3. Pacientes con alguna condición que afecte la absorción de capecitabina a través del tracto gastrointestinal;

4. Pacientes con infecciones recurrentes graves no controladas u otras enfermedades concomitantes graves no controladas;

5. Pacientes alérgicos a alguno de los ingredientes del estudio;

6. Pacientes con enfermedades concomitantes graves con una supervivencia estimada ≤ 5 años;

7. Pacientes con daño hepático o renal moderado o grave previo o actual;

8. Pacientes que hayan recibido otros medicamentos del estudio o cualquier inmunoterapia actualmente o en el pasado;

9. Pacientes que se preparen para recibir o hayan recibido previamente un trasplante de órganos o de médula ósea;

10. Pacientes que hayan recibido terapia inmunosupresora o hormonal sistémica con fines inmunosupresores dentro de los 30 días previos al inicio de la terapia del estudio;

11. Pacientes con inmunodeficiencia congénita o adquirida (como la infección por VIH);

12. Si los pacientes tienen antecedentes de epilepsia no controlada, enfermedad del sistema nervioso central o trastorno mental, el investigador determinará si la gravedad clínica impide la firma del consentimiento informado o afecta al cumplimiento de la medicación oral del paciente;

13. Pacientes con otros factores que puedan afectar los resultados del estudio o provocar la interrupción del estudio a mitad de camino, como el alcoholismo, el abuso de drogas, otras enfermedades graves (incluidas las enfermedades mentales) que requieran un tratamiento combinado y alteraciones graves en los análisis de laboratorio.

14. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

Criterios de retirada:

1. El sujeto retira el consentimiento informado;

2. El sujeto solicita retirarse del estudio o pierde el seguimiento;

3. El sujeto demuestra un cumplimiento deficiente y no puede participar en el tratamiento y las visitas según lo requerido por el protocolo del estudio;

4. El sujeto experimenta eventos adversos intolerables, y el investigador determina que continuar con el estudio puede ser perjudicial para el sujeto;

5. Otras razones, en las que el investigador determina que no es adecuado que el sujeto continúe en el estudio.

Criterios de interrupción del estudio:

1. Existen errores importantes en el protocolo del estudio;

2. El estudio implica riesgos significativos y se interrumpe tras la revisión por parte del comité de ética;

3. Interrupción solicitada por el patrocinador o las autoridades reguladoras.