Envafolimab en combinación con trifluridina/tipiracil y bevacizumab en el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico refractario (mCRC).

Criterios de inclusión:

• Paciente capaz y dispuesto a proporcionar el consentimiento informado por escrito y a cumplir con el protocolo del estudio y el seguimiento.
• Diagnóstico histológico o citológico documentado de cáncer colorrectal metastásico refractario al tratamiento estándar de segunda línea y posteriores; presencia de al menos una lesión medible que debe medirse mediante TC o RM según los criterios RECIST 1.1.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group): estado funcional 0-2.
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• El paciente no debe presentar alteraciones hematológicas, hepáticas o renales graves, y los resultados obtenidos en el plazo de una semana deben ser consistentes con las siguientes pruebas de laboratorio:

1. Parámetros hematológicos: recuento de neutrófilos ≥1,5 × 109/L; plaquetas ≥80 × 109/L; hemoglobina ≥90 g/L.

2. Parámetros de la función hepática: AST y ALT ≤2,5 × el límite superior de la normalidad (≤5 × LSN si hay metástasis hepáticas); bilirrubina ≤2,5 × el límite superior de la normalidad.

3. Parámetros de la función renal: creatinina ≤1,5 × el límite superior de la normalidad.

4. Parámetros de la función de coagulación: razón normalizada internacional (RNI) ≤1,5 o tiempo de protrombina (TP) ≤1,5 × LSN o tiempo de protrombina parcial activada (TPPA) ≤1,5 × LSN.

5. Proteínas en orina ≤1+, cantidad de proteínas en orina de 24 horas ≤1,0 g.

Criterios de exclusión:

• Metástasis sintomáticas o conocidas en el sistema nervioso central (no se requiere una TC o RM de cabeza para descartar metástasis cerebrales). Para los pacientes con sospecha de metástasis neurológica, se debe realizar una TC o RM de cabeza en un plazo de 28 días antes de la inclusión para descartar metástasis neurológica.
• La lesión diana ha sido tratada localmente en los 3 meses anteriores.
• Existen alteraciones neurológicas o psiquiátricas que afecten a la capacidad cognitiva.
• Sujetos con hipertensión no controlada adecuadamente con un solo medicamento antihipertensivo (presión arterial sistólica ≥140 mmHg, presión arterial diastólica ≥90 mmHg); pacientes con antecedentes de angina de pecho inestable; pacientes con angina de pecho o infarto de miocardio de reciente diagnóstico en los 3 meses anteriores a la evaluación; arritmias (incluidas QTcF: ≥450 ms en hombres y ≥470 ms en mujeres) que requieren el uso a largo plazo de fármacos antiarrítmicos e insuficiencia cardíaca de grado ≥II de la Asociación Cardíaca de Nueva York.
• Antecedentes previos o concomitantes de otras neoplasias malignas, con la excepción del carcinoma basocelular curado de la piel, el carcinoma in situ del cuello uterino y otros tumores precoces que se espera que estén libres de recurrencia en un plazo de seis meses tras el tratamiento radical.
• Pacientes que estén recibiendo o hayan recibido terapias antineoplásicas en los 4 semanas anteriores a la inclusión.
• Para las mujeres: deben estar esterilizadas quirúrgicamente, ser posmenopáusicas o aceptar el uso de un anticonceptivo aprobado médicamente durante el tratamiento del estudio y durante 6 meses después del final del período de tratamiento del estudio; las pruebas de embarazo en suero u orina deben ser negativas en los 7 días anteriores a la inclusión en el estudio y no deben estar amamantando. Para los hombres: los pacientes deben estar esterilizados quirúrgicamente o deben haber aceptado el uso de un método anticonceptivo aprobado médicamente durante el período de tratamiento del estudio y durante 6 meses después del final del período de tratamiento del estudio.
• Existen múltiples factores que afectan a los medicamentos orales (como la incapacidad para tragar, la diarrea crónica y la obstrucción intestinal).
• Pacientes con hemorragia activa, heridas crónicas que no cicatrizan y cualquier procedimiento quirúrgico en los 2 meses anteriores.
• Cualquier evento de trombosis arteriovenosa que se haya producido en los 6 meses anteriores, incluido el accidente cerebrovascular, la trombosis venosa profunda (trombosis venosa profunda causada por la colocación de un catéter venoso profundo en la quimioterapia previa, excepto aquellos en los que el investigador haya determinado que se han recuperado) y la embolia pulmonar.
• Derrame pleural o ascitis graves que requieran intervención clínica.
• Presentan disfunción tiroidea que no se puede mantener dentro del rango normal a pesar del tratamiento.
• Antecedentes de inmunodeficiencia o trasplante de órganos.
• Existen otras enfermedades concomitantes que los investigadores consideren que ponen en grave peligro la seguridad del paciente o interfieren con la finalización del estudio por parte del paciente.