Sacituzumab govitecan en combinación con capecitabina para el tratamiento de cánceres gastrointestinales avanzados después de la progresión tras recibir la terapia estándar.

Criterios de inclusión:

• Pacientes de ambos sexos, de 18 años o más, capaces de comprender y dar su consentimiento informado por escrito.
• Pacientes con adenocarcinoma metastásico de origen gastrointestinal documentado histológica o citológicamente, incluidos los tumores gastroesofágicos, colorrectales y pancreatobiliares, que no hayan respondido a la terapia estándar.
• Recuento hematológico adecuado sin necesidad de transfusiones o soporte con factores de crecimiento en las 2 semanas previas al inicio del tratamiento con el fármaco del estudio (hemoglobina ≥ 9 g/dL, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3 y plaquetas ≥ 100.000/μL).
• Función hepática adecuada (bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN), aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 veces el LSN o ≤ 5 veces el LSN si se conocen metástasis hepáticas, y albúmina sérica > 3 g/dL).
• Función renal adecuada (aclaramiento de creatinina ≥ 30 mL/min, según la ecuación de Cockcroft-Gault).
• Pacientes de ambos sexos con potencial reproductivo que tengan relaciones sexuales heterosexuales deben aceptar utilizar el/los método(s) de anticoncepción especificado(s) en el protocolo. Las mujeres con potencial reproductivo no deben haber tenido relaciones sexuales sin protección en los 30 días previos a la inclusión en el estudio y deben aceptar utilizar un método de anticoncepción altamente eficaz (abstinencia total [si es su estilo de vida preferido y habitual], un implante anticonceptivo, un anticonceptivo oral o tener una pareja vasectomizada con azoospermia confirmada) durante todo el período del estudio y durante 6 meses después de la interrupción del tratamiento con el fármaco del estudio. En los centros ubicados fuera de la Unión Europea (UE), se permite que, si un método de anticoncepción altamente eficaz no es apropiado o aceptable para el sujeto, este deba aceptar utilizar un método de anticoncepción médicamente aceptable, es decir, métodos de doble barrera, como preservativo más diafragma o capuchón cervical/vaginal con espermicida. Si actualmente no tiene relaciones sexuales, el sujeto debe aceptar utilizar un método altamente eficaz, como se describe anteriormente, si tiene relaciones sexuales durante el período del estudio o durante 6 meses después de la interrupción del tratamiento con el fármaco del estudio. Las mujeres que utilizan anticonceptivos hormonales deben haber estado tomando la misma dosis de anticonceptivo hormonal durante al menos 28 días antes de la administración del fármaco y deben continuar utilizando el mismo anticonceptivo durante el estudio y durante 6 meses después de la interrupción del tratamiento con el fármaco del estudio.
• Los sujetos masculinos que son pareja de mujeres con potencial reproductivo deben utilizar preservativo y espermicida, y sus parejas femeninas, si tienen potencial reproductivo, deben utilizar un método de anticoncepción altamente eficaz (véase los métodos descritos anteriormente en el Criterio de inclusión 15), comenzando al menos 1 ciclo menstrual antes de iniciar el tratamiento con el fármaco del estudio, durante todo el período del estudio y durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, a menos que los sujetos masculinos sean totalmente abstinentes o se hayan sometido a una vasectomía exitosa con azoospermia confirmada o a menos que las parejas femeninas hayan sido esterilizadas quirúrgicamente o se haya demostrado que son estériles.
• Dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos y restricciones de este protocolo.

Criterios de exclusión:

• Prueba de embarazo positiva o mujeres que estén amamantando.
• Hipersensibilidad conocida al fármaco(s) del estudio, sus metabolitos o excipientes de la formulación.
• Necesidad de terapia continua con o uso previo de cualquier medicamento prohibido que figure en el protocolo.
• Haber recibido previamente un agente biológico antitumoral en las 4 semanas previas a la inclusión o haber recibido previamente quimioterapia, terapia dirigida con moléculas pequeñas o radioterapia en las 2 semanas previas a la inclusión y no haberse recuperado (es decir, se considera que no se ha recuperado si ≥ Grado 2) de los eventos adversos (EA) en el momento de la inclusión en el estudio. Nota: los pacientes con neuropatía o alopecia de cualquier grado son una excepción a este criterio y podrán participar en el estudio. Nota: si los pacientes han recibido una cirugía mayor, deben haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o las complicaciones de la intervención antes de iniciar el tratamiento.
• Haber recibido previamente inhibidores de la topoisomerasa I.
• Tener una segunda neoplasia maligna activa. Nota: se permite la inclusión de pacientes con antecedentes de neoplasia maligna que hayan sido tratados por completo, sin evidencia de cáncer activo durante 3 años antes de la inclusión, o pacientes con tumores curados quirúrgicamente con bajo riesgo de recurrencia (por ejemplo, cáncer de piel no melanoma, escisión histológica completa de carcinoma in situ o similar).
• Tener metástasis cerebrales inestables. Nota: se pueden incluir pacientes con metástasis cerebrales estables. Las metástasis cerebrales "estables" pueden definirse como: tratamiento local previo mediante radiación, cirugía o cirugía estereotáctica, imagen - tamaño estable o en disminución después de dicho tratamiento local, signos y síntomas clínicamente estables durante al menos 4 semanas, ≥ 2 semanas desde la interrupción de la medicación antiepiléptica. El paciente puede recibir dosis bajas y estables de corticosteroides ≤ 20 mg de prednisona o equivalente al día. Debe confirmarse mediante resonancia magnética/tomografía computarizada que el paciente ha tenido metástasis cerebrales estables durante 4 semanas antes del tratamiento.
• Cumplir alguno de los siguientes criterios para enfermedad cardíaca:

• Infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses previos a la inclusión.
• Antecedentes de arritmia ventricular grave (es decir, taquicardia ventricular o fibrilación ventricular), bloqueo auriculoventricular de alto grado u otras arritmias cardíacas que requieran medicación antiarrítmica (excepto la fibrilación auricular que esté bien controlada con medicación antiarrítmica); antecedentes de prolongación del intervalo QT.
• Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o superior de la New York Heart Association (NYHA) o fracción de eyección ventricular izquierda < 40 %.
• Tener enfermedad inflamatoria intestinal crónica activa (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) o perforación gastrointestinal dentro de los 6 meses previos a la inclusión.
• Tener una infección grave activa que requiera antibióticos.
• Tener antecedentes conocidos de VIH-1 o 2 (o anticuerpo positivo contra el VIH-1/2, si se realiza en la exploración inicial) con carga viral detectable O tomar medicamentos que puedan interferir con el metabolismo de la SN-38.
• Tener virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC) activo. En pacientes con antecedentes de VHB o VHC, se excluirá a los pacientes con cargas virales detectables.

• Pacientes que den positivo en la prueba de antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg). Los pacientes que den positivo en la prueba de anticuerpo del núcleo de la hepatitis B (anti-HBc) requerirán una prueba de ADN del VHB mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) cuantitativa para confirmar la enfermedad activa.
• Pacientes que den positivo en la prueba de anticuerpo del VHC. Los pacientes que den positivo en la prueba de anticuerpo del VHC requerirán una prueba de ARN del VHC mediante PCR cuantitativa para confirmar la enfermedad activa. Los pacientes con antecedentes conocidos de VHC o una prueba de anticuerpo del VHC positiva no requerirán una prueba de anticuerpo del VHC en la exploración inicial y solo requerirán una prueba de ARN del VHC mediante PCR cuantitativa para confirmar la enfermedad activa.
• Pacientes que den positivo en la prueba de anticuerpo del VIH.
• Tener otras afecciones médicas o psiquiátricas concomitantes que, en opinión del investigador, puedan interferir con la interpretación del estudio o impedir la finalización de los procedimientos del estudio y los exámenes de seguimiento.
• Cualquier afección médica que, en opinión del investigador o del patrocinador, suponga un riesgo indebido para la participación del paciente en el estudio [enumerar los ejemplos según sea necesario].
• Uso de otros fármacos de investigación (fármacos que no están comercializados para ninguna indicación) dentro de los 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio.