Estudio de fase I para evaluar la seguridad y la actividad antitumoral de PB101, un agente inmunomodulador antiangiogénico.

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión.

1. ≥19 años de edad.

2. Pacientes con tumor sólido localmente avanzado o metastásico irresecable, confirmado histológica y citológicamente, que sea refractario al tratamiento estándar existente o que presente enfermedad progresiva y no tenga disponible otro tratamiento estándar.

3. Paciente que tenga al menos una lesión medible o no medible, pero evaluable, que cumpla con los criterios de la versión 1.1 de RECIST.

4. Paciente cuyo período de supervivencia esperado sea de 12 semanas o más.

5. Paciente con un estado funcional del grupo de cooperación oncológica oriental (ECOG) ≤ 2.

6. Paciente cuya función hematológica adecuada, así como las funciones renal y hepática, hayan sido confirmadas por los siguientes criterios. (Se permite que los análisis de laboratorio se vuelvan a realizar dentro del período de selección).

7. Paciente con una función anticoagulante adecuada según los siguientes criterios:

• Paciente que no recibe terapia anticoagulante y cuyo índice normalizado internacional (INR) sea ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) y el tiempo de tromboplastina parcial (TTP) sea ≤ 5 segundos por encima del LSN.
• Cuando se administra un anticoagulante oral o heparina de bajo peso molecular, el paciente debe tener un tiempo de protrombina (TP) o TTP que se confirme como estable durante al menos 2 semanas.
• Cuando se administra warfarina, el paciente debe tener un INR ≤ 3,0. No debe haber sangrado activo (sangrado dentro de los 14 días) ni afecciones patológicas con alto riesgo de sangrado (por ejemplo, tumor con invasión macrovesicular o varices conocidas).

8. Paciente que haya dado voluntariamente su consentimiento informado por escrito para participar en este ensayo clínico después de recibir información sobre la naturaleza y los riesgos del estudio, así como los beneficios y los eventos adversos (EA) esperados del producto de investigación (PI).

Criterios de exclusión:

Los pacientes que cumplan con alguno de los siguientes criterios no pueden participar en este ensayo clínico.

1. Paciente que se espera que presente hipersensibilidad al principio activo y a los componentes de PB101 o de fármacos similares.

2. Paciente con la siguiente historia clínica (incluida la historia de cirugía/procedimientos) confirmada.

• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la administración del PI, y traumatismo clínicamente significativo.
• Enfermedad cardiovascular (incluida la angina inestable, el infarto de miocardio, el accidente cerebrovascular y el accidente isquémico transitorio), insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la NYHA) o arritmia clínicamente significativa no controlada con medicamentos dentro de las 24 semanas previas a la administración del PI.
• Paciente cuyo fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) medida por ecocardiografía, gammagrafía del conjunto de sangre multicanal (MUGA) o el procedimiento estándar en la institución antes de la administración del PI sea inferior al límite inferior de la normalidad en la institución. Sin embargo, si no hay un valor de referencia de la FEVI establecido en la institución, se considerará que el 50 % es el nivel de referencia.
• Trastornos vasculares (por ejemplo, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, aneurisma aórtico y trombosis arterial periférica) dentro de las 24 semanas previas a la administración del PI.
• Tromboembolismo venoso de grado 4 que pone en peligro la vida (independientemente de la duración, incluso si es una historia clínica previa).
• Historia clínica de neoplasias primarias distintas de la indicación para este ensayo clínico. Sin embargo, se permiten los siguientes casos:

• No han pasado menos de 3 años desde el diagnóstico de curación de una neoplasia primaria. Sin embargo, en caso de cáncer de tiroides papilar, los pacientes que se hayan sometido a una resección curativa pueden participar en el estudio independientemente de la duración.
• Ha pasado al menos 1 año desde la resección completa del carcinoma basocelular/carcinoma de células escamosas de la piel o el tratamiento exitoso del carcinoma in situ del cuello uterino.
• Trastorno psiquiátrico que pueda afectar significativamente la participación en el estudio, a discreción del investigador.

3. Paciente con las siguientes comorbilidades confirmadas en el momento de la participación en el estudio.

• Carcinoma de células escamosas de pulmón (historia clínica actual y previa).
• Enfermedad pulmonar intersticial o fibrosis pulmonar (historia clínica actual y previa).
• Las siguientes enfermedades relacionadas con el sangrado y el sistema digestivo (historia clínica actual y previa).

• Evidencia de sangrado activo, diátesis hemorrágica, coagulopatía y tumor con invasión macrovesicular.
• Historia clínica clínicamente significativa del sistema digestivo, como úlcera péptica, sangrado gastrointestinal, fístulas o perforaciones gastrointestinales o no gastrointestinales, abscesos intraabdominales, síntomas y signos clínicos de obstrucción gastrointestinal y enfermedad inflamatoria intestinal.
• Derrame pleural, líquido pleural o ascitis clínicamente significativos. Sin embargo, en caso de ascitis, los pacientes que no requieran paracentesis para mejorar los síntomas pueden participar en el estudio.
• Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica (PAS) > 150 o presión arterial diastólica (PAD) > 90 mmHg, incluso después del tratamiento).
• Infección activa por el virus de la hepatitis B\* o C†.

\*Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo en la selección. Sin embargo, si el paciente es HBsAg positivo, no se excluye si está tomando agentes antivirales de forma estable.

†Anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCV Ab) positivo en la selección. Sin embargo, si el resultado de la prueba de HCV RNA es negativo, es posible la participación.

• Positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Infección grave u otra infección activa no controlada que requiera la administración de antibióticos, antivirales, etc., por vía sistémica, a discreción del investigador.
• Metástasis cerebrales nuevas o activas. Sin embargo, los pacientes que no necesiten tratamiento del sistema nervioso central (SNC) de inmediato (o dentro de 1 ciclo), a discreción del investigador, pueden participar en el estudio.
• Metástasis leptomeningea.
• Herida o fractura grave y no curada.

4. Paciente que haya recibido los siguientes regímenes de tratamiento (farmacológico o no farmacológico).

• Paciente que haya recibido los siguientes tratamientos contra el cáncer distintos de este PI.

• Quimioterapia, terapia hormonal y radioterapia dentro de las 2 semanas previas a la administración del PI. Sin embargo, los pacientes que hayan completado la radioterapia local como terapia paliativa con el fin de aliviar el dolor en áreas distintas de la lesión diana (por ejemplo, sitio de metástasis óseas) y se hayan recuperado de la toxicidad aguda posterior (por ejemplo, mielosupresión).
• Terapias dirigidas o inmunoterapia dentro de las 4 semanas previas a la administración del PI.
• Historial de administración de nitrosoureas o mitomicina C dentro de las 6 semanas previas a la administración del PI.
• Historial de administración de antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y antiagregantes plaquetarios dentro de los 7 días previos a la administración del PI. Sin embargo, se permiten dosis de 325 mg/día de aspirina.

5. Paciente que haya participado en otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas previas a la administración del PI y haya recibido (o se haya sometido a un procedimiento) con un fármaco (o dispositivo médico) de investigación.

6. Paciente que continúe experimentando toxicidad o eventos adversos clínicamente significativos de grado 2 o superior (según la NCI-CTCAE v5.0) después de la terapia antitumoral previa. Sin embargo, la pérdida de cabello (cualquier grado) y la neuropatía (grado 2 o inferior) son excepciones.

7. Prueba de embarazo positiva en la selección, o mujer embarazada o en período de lactancia.

8. Mujer o hombre en edad fértil que no esté dispuesto a abstenerse o a utilizar un método anticonceptivo eficaz† durante el período del estudio y durante al menos 26 semanas (mujeres) o 14 semanas (hombres) después de la última dosis del PI.

†Método anticonceptivo eficaz:

• Anticonceptivo hormonal: Implantes subdérmicos, inyecciones, anticonceptivos orales, etc. Sin embargo, en caso de cáncer de ovario/mama, no se permite la anticoncepción hormonal.
• Implantación de un dispositivo intrauterino o sistema intrauterino: DIU y sistema intrauterino que contiene hormonas.
• Procedimiento de esterilización o cirugía del sujeto o de su cónyuge (pareja): Vasectomía, ligadura de trompas, etc.

9. Otros pacientes que el investigador considere no aptos para participar en el estudio.