Quimiorradioterapia neoadyuvante frente a terapia neoadyuvante total en el tratamiento del cáncer de recto T3.

Los pacientes deben cumplir todos los siguientes criterios para ser incluidos en el estudio:

1. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito de acuerdo con ICH/GCP y las regulaciones nacionales/locales, antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

2. Adenocarcinoma del recto confirmado histológica o citológicamente, que sea susceptible de resección quirúrgica.

3. Estadio clínico II (T3, N-)

4. Ausencia de enfermedad metastásica.

5. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) > 2.

6. Edad > 18 años.

7. Esperanza de vida estimada ≥ 12 meses.

8. No presentar infecciones activas que requieran tratamiento antibiótico sistémico (los antibióticos orales son aceptables a discreción del médico tratante).

9. Enfermedad medible, según la definición de RECIST versión 1.1.

10. Función hematológica, hepática y renal adecuada, definida como:

a. Renal: i. Depuración de creatinina calculada (CrCl) > 50 ml/min (ver Apéndice G).

b. Pruebas de función hepática: i. Bilirrubina total < 1,5 veces el límite superior de la normalidad (ULN).

(O < 3 veces el ULN (< Grado 2) en presencia de síndrome de Gilbert documentado (hiperbilirrubinemia no conjugada) o metástasis hepáticas al inicio). ii. ALT y AST < 2,5 veces el ULN (< 5 veces el ULN con afectación hepática del cáncer). iii. Fosfatasa alcalina < 2,5 veces el ULN (< 5 veces el ULN con afectación hepática del cáncer).

c. Hematología: i. Hemoglobina > 9 g/dL (< Grado 1). ii. Recuento absoluto de neutrófilos > 1,5 x 109/L. iii. Recuento de plaquetas > 100 x 109/L (≤ Grado 1).

11. Función tiroidea normal, definida como una TSH dentro del rango normal institucional local.

12. Capacidad para tragar y retener la medicación oral.

13. Mujeres en edad fértil (WEF) y hombres con parejas en edad fértil; deben aceptar abstenerse (evitar las relaciones sexuales) o utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces durante el período de tratamiento. Para las mujeres, se debe utilizar una anticoncepción altamente eficaz durante X meses después de la última dosis de (INSERTAR AGENTE). Para los hombres, se debe utilizar una anticoncepción altamente eficaz durante X meses después de (INSERTAR AGENTE). (Se define la anticoncepción altamente eficaz en el estudio como métodos que logran una tasa de fallo inferior al 1% por año cuando se utilizan de forma constante y correcta. Estos métodos incluyen:

i. Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) asociada con la inhibición de la ovulación (oral, intravaginal, transdérmica).

ii. Anticoncepción hormonal solo con progestágeno asociada con la inhibición de la ovulación (oral, inyectable e implantable).

iii. Dispositivo intrauterino (DIU). iv. Sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU). v. Oclusión bilateral de las trompas. vi. Pareja con vasectomía exitosa. vii. Abstinencia sexual).

14. Las mujeres en edad fértil deben descartar el embarazo mediante una prueba de beta-HCG en orina o suero dentro de los 7 días previos al registro.

Criterios de exclusión:

Los pacientes que cumplan alguno de los siguientes criterios en el momento del cribado serán excluidos del registro en el estudio:

1. Haber recibido quimioterapia previa para enfermedad local o metastásica.

2. Cáncer de recto localmente avanzado; >T3, enfermedad nodal.

3. Cáncer de recto primariamente irresecable. Se considera que un tumor es irresecable cuando invade órganos adyacentes y una resección en bloque no logrará márgenes negativos.

4. Haber recibido radioterapia pélvica previa.

5. Pacientes que no puedan someterse a una resonancia magnética (RM).

6. Malignidad activa previa o concurrente ≤ 5 años antes del registro, con la excepción del cáncer de piel no melanoma o el carcinoma in situ de cualquier tipo, u otros cánceres que el investigador tratante considere que no afectarán los objetivos del estudio.

7. Electrocardiograma (ECG) de cribado con evidencia de:

1. Prolongación del intervalo QT (QTc > 450 ms en hombres y > 470 ms en mujeres).

2. Arritmias cardíacas clínicamente significativas, bloqueo completo de la rama izquierda, bloqueo AV de alto grado (por ejemplo, bloqueo bivascular, bloqueo AV de tipo II y bloqueo AV de tercer grado).

3. Otra disfunción cardíaca grave.

(El ECG debe evaluarse en todos los pacientes dentro de los 14 días previos al registro).

8. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, que incluye:

1. Accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses previos al registro.

2. Infarto de miocardio dentro de los 6 meses previos al registro.

3. Angina inestable.

4. Hipertensión arterial no controlada o mal controlada (es decir, PA > 150/90 mmHg bajo tratamiento con un máximo de tres fármacos antihipertensivos).

5. Enfermedad valvular clínicamente significativa.

6. Insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA > Clase 2; ver Apéndice E).

7. Antecedentes familiares conocidos de paro cardíaco idiopático o muerte súbita en los que no se pueda excluir una causa cardíaca.

8. Antecedentes personales o familiares conocidos de síndrome de Brugada.

9. Compromiso pulmonar conocido, según lo determine el médico tratante, resultante de una enfermedad pulmonar intercurrente, pero no limitado a ningún trastorno pulmonar (por ejemplo, asma grave, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave, enfermedad pulmonar restrictiva).

10. Nivel de creatinina > 1,5 veces el ULN.

11. Pacientes con antecedentes de cualquier evento trombótico arterial en los últimos 6 meses. Esto incluye angina (estable o inestable), infarto de miocardio, AIT o ACV.

12. Los pacientes con antecedentes de episodios trombóticos venosos, como TVP o EP, que ocurrieron hace más de 6 meses antes de la inclusión, pueden ser considerados para la participación en el protocolo, siempre que estén en dosis estables de terapia anticoagulante. De manera similar, los pacientes que están anticoagulados por fibrilación auricular u otras afecciones pueden participar, siempre que estén en dosis estables de terapia anticoagulante.

13. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

14. Tratamiento concurrente con cualquier otro agente de investigación dentro de los 30 días previos al registro.

15. Cualquier condición psicológica, física, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el calendario de seguimiento; (estas condiciones deben discutirse con el paciente antes del registro en el ensayo).

16. Incapacidad o falta de voluntad para interrumpir (y sustituir si es necesario) el uso de medicamentos prohibidos durante al menos 30 días antes y durante el tratamiento del estudio (consulte la sección 7.5 para obtener una descripción de los medicamentos prohibidos).