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NCT06099951

Tratamiento neoadyuvante total para cáncer colorrectal localmente avanzado con pMMR: anticuerpo anti-PD-1 con FOLFOXIRI y radioterapia preoperatoria.

Aún no reclutando Fase 2

Descripción

En el caso del cáncer colorrectal localmente avanzado, el objetivo inicial de la quimiorradioterapia neoadyuvante es reducir la recurrencia local, pero la tasa de respuesta patológica completa (RPC) es baja y la metástasis a distancia se convierte en el principal motivo de fracaso del tratamiento. Con la optimización gradual de los regímenes de quimioterapia neoadyuvante, la eficacia de la regresión tumoral en los pacientes ha mejorado, lo que ha conducido a una mayor preservación de órganos y a una reducción de la metástasis a distancia. Por lo tanto, el tratamiento neoadyuvante para el cáncer colorrectal localmente avanzado ha pasado de una era centrada en el control local de la recurrencia a una era centrada en la mejora de la regresión tumoral, la preservación de órganos y la supervivencia a largo plazo. Así, existe una tendencia a intensificar el curso completo del tratamiento neoadyuvante para el cáncer colorrectal con el fin de preservar la función orgánica. La combinación de quimioterapia, inmunoterapia y radioterapia es actualmente el enfoque más eficaz para maximizar la regresión tumoral y lograr la preservación de órganos en el cáncer colorrectal bajo. En la actualidad, se están llevando a cabo a nivel internacional varios estudios clínicos sobre el uso de inhibidores de PD-1 en combinación con la quimiorradioterapia preoperatoria para el cáncer colorrectal localmente avanzado, y la mayoría se centran en la monoterapia con PD-1 o en la combinación de PD-1 con el régimen CapOX en combinación con la quimiorradioterapia sincrónica como tratamiento neoadyuvante. Sin embargo, no se ha publicado ninguna investigación específica sobre el uso de PD-1 combinado con el régimen FOLFOXIRI en combinación con la quimiorradioterapia sincrónica como tratamiento neoadyuvante completo para el cáncer colorrectal localmente avanzado pMMR (reparación de errores de emparejamiento competente). Basándonos en la evidencia mencionada anteriormente procedente de la medicina basada en la evidencia, planeamos llevar a cabo un estudio clínico prospectivo de fase II para explorar la eficacia y la seguridad del tratamiento con el anticuerpo monoclonal PD-1 y la quimioterapia FOLFOXIRI combinados con la radioterapia de intensidad modulada como tratamiento neoadyuvante completo en el cáncer colorrectal bajo localmente avanzado pMMR. Los resultados de este estudio podrían abrir nuevas vías de tratamiento para optimizar la quimioterapia neoadyuvante completa en el cáncer colorrectal localmente avanzado y proporcionar una nueva estrategia de tratamiento para la preservación de órganos en el cáncer colorrectal pMMR.

Evidencia de la diana molecular en cáncer colorrectal

Aún no hay evidencia documentada en nuestra base para la diana o el fármaco de este ensayo. Esta sección crece a medida que se procesan nuevas publicaciones.

Criterios de Elegibilidad

Criterios de inclusión:

  • Confirmación patológica de adenocarcinoma rectal. Además, la biopsia tumoral mediante inmunohistoquímica indica pMMR, con expresión positiva de todos los genes MSH1, MSH2, MSH6 y PMS2.
  • Edad: entre 18 y 75 años, ambos sexos.
  • El examen de resonancia magnética (RM) confirma que el borde inferior del tumor se encuentra a menos de 5 cm del borde anal.
  • Estadio clínico cT3-4N0M0 o cTxN+M0, con o sin MRF positivo, con o sin EMVI positivo, y se considera que son candidatos para una resección R0.
  • No presentar signos de obstrucción intestinal antes de la cirugía; o resolución de la obstrucción después de la cirugía de colostomía proximal.
  • Estado funcional (ECOG) ≤ 2.
  • Hematología: leucocitos > 3 × 10^9/L; plaquetas > 80 × 10^9/L; hemoglobina > 90 g/L.
  • Función hepática: ALT y AST ≤ 2,5 × LSN; bilirrubina ≤ 1,5 × LSN.
  • Función renal: creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN o tasa de depuración de creatinina (TDC) ≥ 60 ml/min.
  • Consentimiento informado firmado, disposición a someterse al tratamiento según este protocolo y buena adherencia a la medicación.
  • No tener antecedentes de cirugía, quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia previas.

Criterios de exclusión:

  • Coexistencia de otras enfermedades graves, incluidos trastornos electrolíticos graves, tendencia al sangrado, etc.
  • Infecciones activas o no controladas: a) Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). b) Antecedentes conocidos de enfermedad hepática clínicamente significativa, incluida la hepatitis viral [los portadores conocidos del virus de la hepatitis B (VHB) deben excluir la infección activa por VHB, es decir, VHB ADN positivo (>1 × 10^4 copias/mL o >2000 UI/mL)]. c) Infección conocida por el virus de la hepatitis C (VHC) con VHC ARN positivo (>1 × 10^3 copias/mL) u otras hepatitis, cirrosis hepática.
  • Mujeres embarazadas o en período de lactancia y con potencial de fertilidad que no estén utilizando medidas anticonceptivas adecuadas.
  • Pacientes con trastornos cerebrales o enfermedades mentales graves (como depresión, manía, trastorno obsesivo-compulsivo y esquizofrenia) que afecten a la capacidad del paciente para informar sobre su estado.
  • Pacientes con enfermedades autoinmunes, trastornos del sistema sanguíneo y antecedentes de trasplante de órganos, uso prolongado de esteroides o agentes inmunosupresores.
  • Antecedentes de otros tumores malignos en los últimos 5 años, excluyendo el carcinoma cervical in situ curado o el carcinoma basocelular de la piel.
  • Antecedentes de trasplante de órganos (incluidos el trasplante de médula ósea autólogo y el trasplante de células madre periféricas).
  • Hipertensión que no se pueda controlar adecuadamente con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg).

Información del Ensayo

NCT06099951
Aún no reclutando
Fase 2
53 participantes
Nov 2023
Sep 2024

Fuente Oficial

Ver en ClinicalTrials.gov