Un estudio clínico que evalúa la seguridad y la eficacia de la inyección de células CAR-T anti-HER2 en pacientes con tumores sólidos.

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben comprender y firmar los formularios de consentimiento informado y participar voluntariamente en los estudios clínicos.

2. Edad ≥ 18 años y < 70 años; no hay restricciones de género.

3. Tumores sólidos avanzados localmente y/o metastásicos; expresión HER2-positiva en los tejidos tumorales (tinción 3+ o tinción 2+ con amplificación del gen HER2, en cuyo caso se debe realizar una prueba ISH y otros métodos).

4. Tumores sólidos confirmados por histología (cáncer de mama, cáncer gástrico, cáncer colorrectal, cáncer de páncreas, etc.); el tratamiento convencional es ineficaz o el paciente presenta intolerancia al tratamiento convencional o falta de tratamiento eficaz.

5. Según RECIST v 1.1, al menos una lesión medible con un diámetro máximo de la lesión que no exceda los 6 cm.

6. Se espera una supervivencia ≥ 12 semanas.

7. Puntuación ECOG ≤ 2.

8. Función hematológica adecuada; no se debe haber realizado una transfusión de sangre ni se debe haber recibido un factor de crecimiento celular en los 7 días previos a la evaluación hematológica de cribado: neutrófilos ≥ 1,0 × 10^9/L; hemoglobina ≥ 80 g/L; plaquetas ≥ 75 × 10^9/L; linfocitos ≥ 0,5 × 10^9/L.

9. Función hepática adecuada: bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × LSN (excluyendo el síndrome de Gilbert); AST y ALT ≤ 2,5 × LSN (AST y ALT ≤ 5 × LSN en caso de metástasis hepática).

10. Función renal adecuada: creatinina ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina endógena ≥ 50 ml/min.

11. FEVI ≥ 50 %.

12. No debe haber evidencia de que los sujetos tengan dificultad para respirar en reposo o una oximetría de pulso > 90 % al respirar aire del ambiente.

13. Acceso intravenoso suficiente para la aféresis; no debe haber otras contraindicaciones para la separación de células sanguíneas.

14. La prueba de embarazo en mujeres en edad fértil debe ser negativa. Todos los sujetos deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos eficaces desde la firma del consentimiento informado hasta 6 meses después de la última dosis de infusión del fármaco del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Uso previo de productos de células CAR-T u otras terapias de células T modificadas genéticamente.

2. Pacientes que estén en lista de espera para un trasplante de órganos o que tengan antecedentes de trasplante alogénico de células madre o de órganos sólidos.

3. Pacientes con infección activa aguda o no controlada, incluyendo, entre otras, tuberculosis activa.

4. Pacientes con infección por hepatitis B (antígeno de superficie del VHB positivo y/o anticuerpo del núcleo del VHB positivo y ADN del VHB > 10^3 copias/ml); infección por hepatitis C (anticuerpos contra el VHC positivos); infección por sífilis (anticuerpos positivos); infección por VIH (anticuerpos positivos).

5. Pacientes con hiponatremia e/o hipopotasemia, sodio en sangre < 125 mmol/L y/o potasio en sangre < 3,5 mmol/L (se puede administrar suplementos de sodio y/o potasio antes de la participación en el estudio para restaurar los niveles de sodio y/o potasio en sangre por encima de este nivel).

6. Los resultados de las pruebas de imagen muestran que la proporción del hígado ocupada por el tumor ≥ 50 %.

7. Pacientes que hayan tomado esteroides sistémicos continuos en los 14 días previos a la aféresis o en las 72 horas previas a la terapia celular (prednisona > 5 mg/día o dosis equivalente de otros hormonas), excepto aquellos que utilizan hormonas esteroides inhaladas.

8. Se acepta la sexualización sistémica 2 semanas antes de la aféresis o 5 semividas (lo que sea más corto). La toxicidad de la terapia antineoplásica previa no se ha resuelto (según la evaluación de la versión 5.0 de CTCAE), excepto la alopecia, la pigmentación y otros eventos tolerables según el criterio del investigador o las anomalías permitidas según el protocolo.

9. Terapia con anticuerpos en los 4 semanas previos a la aféresis y al acondicionamiento.

10. Terapia con anticuerpos monoclonales anti-PD-1/PD-L1 en los 4 semanas previos a la aféresis y al acondicionamiento.

11. Inmunostimulación o terapia inmunosupresora en los 28 días previos a la aféresis.

12. Radioterapia en los 28 días previos a la aféresis, excepto radioterapia local paliativa limitada.

13. Pacientes con otros tumores malignos en los últimos 5 años o en la actualidad (excepto el carcinoma basocelular de la piel, el carcinoma in situ de mama/cuello uterino y otros tumores malignos que hayan sido tratados eficazmente en los últimos cinco años).

14. Pacientes con úlceras activas o sangrado gastrointestinal activo que sean difíciles de controlar.

15. Pacientes con antecedentes médicos de tumores primarios o metastásicos del sistema nervioso central (SNC), incluyendo metástasis meníngeas, a menos que hayan sido tratados previamente por metástasis cerebrales, que actualmente sean asintomáticos y que no necesiten tratamiento con esteroides o fármacos antiepilépticos que induzcan enzimas en los 14 días previos al cribado.

16. Pacientes con otras enfermedades del sistema nervioso central que puedan afectar a la seguridad de los sujetos, según el criterio de los investigadores (por ejemplo, convulsiones epilépticas, hemorragia cerebral, demencia, etc.).

17. Pacientes con hipertensión no controlada, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de grado III o superior de la NYHA con una fracción de eyección cardíaca inferior al 50 % o un ECG con anomalías significativas, arritmias graves que requieran tratamiento y antecedentes de infarto de miocardio en los 6 meses previos al inicio del tratamiento del estudio.

18. Pacientes con enfermedades respiratorias graves antes de la aféresis, como enfermedad pulmonar intersticial, tuberculosis pulmonar activa.

19. Pacientes con enfermedades autoinmunes activas o previas que puedan reaparecer (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, etc.), excepto las siguientes enfermedades: diabetes tipo 1, hipotiroidismo que solo requiera terapia de reemplazo hormonal, enfermedades de la piel que no requieran terapia sistémica (por ejemplo, vitíligo, psoriasis o alopecia).

20. Cualquier enfermedad sistémica grave o incontrolable, complicaciones sistémicas, otras enfermedades concurrentes graves (por ejemplo, síndrome hemofagocítico, etc.), casos especiales de afecciones tumorales según el criterio del investigador que puedan hacer que los pacientes no sean aptos para participar en el estudio o afectar al cumplimiento del protocolo, o interferir significativamente con la evaluación correcta de la seguridad, la toxicidad y la eficacia del fármaco.

21. Recibido cualquier tipo de cirugía mayor en los 4 semanas previos a la aféresis (excepto laparotomía o laparoscopia exploratoria) o traumatismo grave; cualquier cirugía mayor durante el período de observación de la toxicidad (DLT) o no se ha recuperado por completo de cualquier procedimiento invasivo previo.

22. Paciente alérgico o intolerante a los fármacos de acondicionamiento que puedan utilizarse en el proceso de investigación o a los fármacos para el tratamiento sintomático del SRC, incluyendo, entre otros, fludarabina y ciclofosfamida o tocilizumab; hipersensibilidad conocida a los componentes del anti-HER2-CAR-T; o que tenga antecedentes de alergias graves, por ejemplo, shock anafiláctico.

23. Pacientes que hayan participado en otros ensayos clínicos intervencionistas en el mes previo a la administración.

24. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

25. Pacientes en edad fértil que no estén dispuestos o no puedan utilizar métodos anticonceptivos fiables durante el período del estudio.

26. Pacientes que no puedan o no estén dispuestos a cumplir con los protocolos clínicos, según el criterio del investigador.

27. Personas involucradas en la planificación y ejecución del estudio.