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NCT06105021

Estudio de fase I de células T receptor de células T autólogas CD8+ y CD4+ modificadas genéticamente en sujetos con tumores sólidos avanzados o metastásicos.

Activo, No Reclutando Fase 1

Descripción

Este estudio está abierto a pacientes adultos con tumores sólidos que presenten una mutación KRAS G12V. Esta mutación se encuentra con frecuencia en el cáncer de pulmón no microcítico (CPNM), el cáncer colorrectal (CCR), el adenocarcinoma ductal pancreático (ADCP) y otros tipos de cáncer. El estudio está dirigido a pacientes cuyo cáncer se ha diseminado por todo el cuerpo y en los que los tratamientos previos no han tenido éxito o no existe un tratamiento disponible. Los pacientes también deben ser positivos para HLA-A\*11:01. El objetivo de este estudio es determinar la dosis óptima de AFNT-211 que sea segura y que pueda reducir el tamaño de los tumores en los pacientes. AFNT-211 es una terapia en investigación y esta es la primera vez que se administra AFNT-211 a pacientes. AFNT-211 es un producto de células T autólogas, lo que significa que se elabora a partir de las propias células T del paciente. Estas células se modifican genéticamente y se cultivan para que reconozcan la proteína KRAS G12V en la superficie de las células cancerosas. AFNT-211 se administra a los pacientes mediante infusión después de un ciclo corto de quimioterapia de linfodepleción. Los pacientes visitarán con frecuencia el centro del estudio. Los médicos que trabajan allí controlarán periódicamente el tamaño del cáncer y el estado de salud del paciente. También registrarán cualquier efecto adverso. Los pacientes pueden continuar participando en este estudio durante el tiempo que se beneficien del tratamiento.

Evidencia de la diana molecular en cáncer colorrectal (KRAS/RAS)

Fármaco / régimen ORR SLP (m) Fase / n Evidencia Fuente
mFOLFOXIRI + Panitumumab contexto de la diana 75% Phase 3 / n=218 1 PMID 41505697 · 2026
mFOLFOX + Panitumumab contexto de la diana 78% Phase 3 / n=217 1 PMID 41505697 · 2026
Sotorasib 960mg + Panitumumab contexto de la diana 30.2% Phase 3 / n=53 1 PMID 40215429 · 2025
Sotorasib 240mg + Panitumumab contexto de la diana 7.5% Phase 3 / n=53 1 PMID 40215429 · 2025
Sotorasib + Panitumumab contexto de la diana 26.4% 5.6 Phase 3 / n=160 1 PMID 38657256 · 2024
Panitumumab + mFOLFOX6 contexto de la diana 80.2% 13.7 Phase 3 / n=400 1 PMID 37589978 · 2023

Criterios de Elegibilidad

Criterios de inclusión principales:

1. Confirmación del estado mutacional KRAS G12V y alelo HLA-A\*11:01.

2. Confirmación histológica de tumor sólido avanzado o metastásico, irresecable.

3. Progresión o intolerancia a al menos una línea previa de terapia sistémica estándar para la neoplasia actual.

4. Enfermedad medible según RECIST v1.1.

5. Estado de rendimiento ECOG de 0-1.

6. Función orgánica y de la médula ósea adecuada.

Criterios de exclusión principales:

1. Cualquier quimioterapia sistémica citotóxica, agentes de investigación o cualquier fármaco antitumoral de un régimen de tratamiento o estudio clínico previo (incluidos moléculas pequeñas y compuestos de inmunooncología) dentro de los 5 semivides o 14 días previos a la evaluación, lo que sea antes.

2. Cualquier terapia génica previa que utilice un vector integrativo.

3. Trasplante alogénico de células madre o trasplante de órganos previo.

4. Antecedentes de inmunodeficiencia primaria tratada, enfermedad autoinmune o inflamatoria, incluyendo enfermedad inflamatoria intestinal, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, miastenia gravis o enfermedad de Graves.

5. Tumor cerebral primario.

6. Enfermedad metastásica del sistema nervioso central (SNC) no tratada, enfermedad leptomeningea o compresión de la médula espinal.

7. Infección bacteriana, viral, fúngica o micobacteriana activa no controlada.

8. Sujetos embarazadas o en período de lactancia.

9. Cirugía o intervenciones basadas en catéteres.

10. Alergia, hipersensibilidad o contraindicación conocida a la ciclofosfamida, la fludarabina o cualquier otro agente asociado con la quimioterapia linfoablante (LDC) o el producto AFNT-211.

11. Enfermedad intercurrente o reciente significativa no controlada.

12. Diagnóstico de otra neoplasia dentro de los 2 años previos a la evaluación.

13. Seropositividad para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y/o el anticuerpo del núcleo de la hepatitis B (HBcAb).

14. Seropositividad para el anticuerpo de la hepatitis C.

15. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

Información del Ensayo

NCT06105021
Activo, No Reclutando
Fase 1
100 participantes
Mar 2024

Ubicaciones10

United States (10)
MD Anderson Cancer Center
Houston
University of California Los Angeles Department of Medicine
Los Angeles
USC Norris Comprehensive
Los Angeles
University of Wisconsin Carbone Cancer Center
Madison
Sarah Cannon Research Institute
Nashville
Yale New Haven Hospital
New Haven
Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
New York
Memorial Sloan Kettering Cancer Center
New York
Providence Cancer Institute Franz Clinic
Portland
Fred Hutchinson Cancer Center
Seattle