Estudio de fuquinitinib en combinación con capecitabina como tratamiento de mantenimiento de primera línea en el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico.

Criterios de inclusión:

• 1. Que haya comprendido completamente el estudio y haya firmado voluntariamente el consentimiento informado;

2. Edad entre 18 y 75 años (incluidos los 18 y 75 años);

3. El paciente debe tener un cáncer colorrectal metastásico avanzado confirmado histológica o citológicamente;

4. Haber recibido quimioterapia estándar de primera línea (FOLFOX, FOLFIRI, XELOX, FOLFOXIRI ± terapia dirigida). Si el régimen de quimioterapia de primera línea es un régimen de 2 semanas, los pacientes deben recibir ≥ 8 ciclos de quimioterapia estándar. Si el régimen de quimioterapia de primera línea es un régimen de 3 semanas, los pacientes deben recibir ≥ 4 ciclos de quimioterapia estándar. Pacientes con cáncer colorrectal metastásico avanzado irresecable que hayan logrado RC, RP, EM (RECIST 1.1) después de la quimioterapia estándar.

5. Debe tener al menos una lesión evaluable (RECIST 1.1);

6. Al menos una lesión debe estar ubicada fuera del área de irradiación si se ha realizado radioterapia previa;

7. ECOG, estado físico 0-1;

8. Se espera una supervivencia ≥ 12 semanas;

9. Las funciones de los órganos vitales deben cumplir con los siguientes requisitos (no se permite el uso de ningún componente sanguíneo y factores de crecimiento celular dentro de los \*14 días antes de la inclusión):

• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L;
• Plaquetas ≥ 100 × 109/L;
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL;
• Albúmina sérica ≥ 3 g/dL;
• Bilirrubina ≤ 1,5 veces el LSN;
• ALT y AST ≤ 2,5 veces el LSN;
• Creatinina sérica ≤ 1,5 LSN;

Pacientes fértiles, hombres o mujeres, que acepten utilizar métodos anticonceptivos eficaces, como métodos de doble barrera, preservativos, anticonceptivos orales o inyectables y DIU, durante el período del estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la última administración del medicamento del estudio. Se considerará que todas las pacientes son fértiles a menos que hayan pasado por la menopausia natural, la menopausia artificial o la esterilización (como histerectomía, anexectomía bilateral o irradiación de los ovarios).

Criterios de exclusión:

• Haber recibido tratamiento con fuquinitinib antes de la inclusión;

2. Haber participado en otros ensayos clínicos de fármacos nacionales no aprobados o no comercializados y haber recibido el tratamiento experimental correspondiente dentro de las 4 semanas anteriores a la inclusión;

3. Haber recibido tratamiento con TACE dentro de las 6 semanas anteriores a la inclusión;

4. Haber recibido alguna cirugía o tratamiento invasivo u operación (excepto cateterización intravenosa, drenaje por punción, etc.) dentro de las 4 semanas anteriores a la inclusión;

5. Relación estándar internacional (RSI) > 1,5 o tiempo de protrombina parcialmente activado (TPPA) > 1,5 × LSN;

6. El investigador identificó alteraciones electrolíticas clínicamente significativas;

7. El paciente presenta actualmente hipertensión que no puede controlarse con medicamentos, según se indica a continuación: presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg;

8. El paciente presenta actualmente diabetes mal controlada (concentración de glucosa en ayunas ≥ nivel 2 de CTCAE después del tratamiento formal);

9. El paciente tiene alguna enfermedad o condición actual que afecte la absorción del fármaco, o el paciente no puede tomar fuquintinib por vía oral;

10. El paciente presenta actualmente enfermedades gastrointestinales como úlceras gástricas y duodenales activas, colitis ulcerosa o sangrado activo de tumores no resecados, u otras afecciones determinadas por los investigadores que puedan causar sangrado o perforación gastrointestinal;

11. Pacientes con evidencia o antecedentes de una tendencia significativa al sangrado dentro de los 3 meses anteriores a la inclusión (sangrado dentro de los 3 meses > 30 ml, hematemesis, heces, sangre en las heces), hemoptisis (dentro de las 4 semanas > 5 ml de sangre fresca) o que hayan tenido un evento tromboembólico (incluidos eventos de accidente cerebrovascular y/o ataques isquémicos transitorios) dentro de los 12 meses;

12. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, que incluye, entre otras, infarto de miocardio agudo, angina de pecho grave/inestable o bypass coronario dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión; grados de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA) para insuficiencia cardíaca congestiva > nivel 2; arritmias ventriculares que requieren tratamiento médico; FEVI (fracción de eyección ventricular izquierda) < 50%;

13. Haber tenido otros cánceres en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel después de una cirugía radical, o carcinoma in situ del cuello uterino;

14. Infección grave activa o no controlada (≥ infección de grado 2 según CTCAE v5.0);

15. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); antecedentes conocidos de enfermedad hepática clínicamente significativa, incluida la hepatitis viral [los portadores conocidos del virus de la hepatitis B (VHB) deben descartar la infección activa por VHB, es decir, VHB positivo en ADN (> 1 × 104 copias/ml o > 2000 UI/ml); infección conocida por el virus de la hepatitis C (VHC) y VHC positivo en ARN (> 1 × 103 copias/ml), u otras hepatitis, cirrosis];

16. El paciente tiene metástasis actuales en el sistema nervioso central (SNC) o metástasis cerebrales previas;

17. Toxicidad no mitigada mayor que el grado 1 de CTCAE v5.0 debido a cualquier terapia antitumoral previa, excluyendo la alopecia, la linfocitopenia y la neurotoxicidad de grado ≤ 2 por oxaliplatino;

18. Mujeres que estén embarazadas (prueba de embarazo positiva antes de la medicación) o amamantando;

19. Haber recibido terapia de transfusión de sangre, productos sanguíneos y factores hematopoyéticos, como albúmina y factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), dentro de los 14 días anteriores a la inclusión;

20. Las lesiones diana recibieron braquiterapia (implantación de partículas) dentro de los 60 días anteriores a la inclusión;

21. Cualquier otra condición médica, alteración metabólica clínicamente significativa, alteración física o alteración de laboratorio que, a juicio del investigador, sugiera razonablemente que el paciente tiene una condición médica o afección que no es adecuada para el uso del fármaco de investigación (como la presencia de convulsiones que requieren tratamiento), o que afectaría la interpretación de los resultados del estudio, o que pondría al paciente en alto riesgo.

22. El análisis de orina reveló proteinuria ≥ 2+ y un volumen de orina de 24 horas > 1,0 g.