Estudio clínico de fruquintinib en combinación con raltitrexed para el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico.

Criterios de inclusión:

1. Que haya comprendido completamente el estudio y haya firmado voluntariamente el consentimiento informado;

2. Edad ≥18 años, sin restricciones de género;

3. Adenocarcinoma colorrectal metastásico avanzado confirmado por histopatología;

4. El paciente ha presentado progresión o ha sido intolerante después de recibir al menos una terapia estándar previa que incluya fluorouracilo, oxaliplatino e irinotecán.

• Cada tratamiento de primera línea debe incluir uno o más agentes quimioterapéuticos durante un período de ≥1 ciclo;
• Se permite la terapia adyuvante/neoadyuvante. Si se produce recurrencia o metástasis durante o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia adyuvante/neoadyuvante, se considera que la terapia adyuvante/neoadyuvante es un fracaso de la quimioterapia de primera línea para la enfermedad avanzada;
• Se permite el tratamiento previo con quimioterapia combinada con cetuximab o bevacizumab;

5. Que presente al menos una lesión medible (según el estándar RECIST 1.1);

6. Puntuación de 0-1 en el índice de estado físico del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG);

7. Se espera una supervivencia ≥12 semanas;

8. Las funciones de los órganos vitales durante los primeros 14 días de la inclusión deben cumplir los siguientes requisitos (no se permite el uso de ningún componente sanguíneo y factores de crecimiento celular durante los primeros 14 días de la inclusión):

• Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 × 109/L;
• Plaquetas ≥80 × 109/L;
• Hemoglobina ≥8 g/dL;
• Bilirrubina total < 1,5 × límite superior de la normalidad (LSN);
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) < 2,5 × LSN (< 5 × LSN en pacientes con metástasis hepáticas);
• Creatinina sérica ≤1 × LSN;
• depuración de creatinina endógena > 50 ml/min;

9. Las mujeres en edad fértil o los hombres cuyas parejas deseen tener hijos deben tomar medidas anticonceptivas eficaces.

Criterios de exclusión:

1. Tratamiento previo con fruquintinib u otros inhibidores del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR), como apatinib, regorafenib y anlotinib;

2. Tratamiento previo con raltitrexed;

3. Participación en otros ensayos clínicos de fármacos y recepción de al menos una terapia farmacológica dentro de las cuatro semanas previas a la inclusión o recepción de otra terapia sistémica antitumoral, incluido el tratamiento quimioterapéutico, los inhibidores de la transducción de señales, la terapia hormonal y la inmunoterapia, dentro de las cuatro semanas previas a la inclusión;

4. El paciente presenta actualmente una enfermedad o condición que afecta a la absorción del fármaco, o el paciente no puede tomar fruquintinib por vía oral;

5. El paciente presenta actualmente enfermedades gastrointestinales como úlceras gástricas y duodenales activas, colitis ulcerosa o sangrado activo de tumores irresecables, u otras condiciones determinadas por los investigadores que puedan causar sangrado o perforación gastrointestinal;

6. Pacientes con sangrado activo o tendencia al sangrado;

7. Antecedentes de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves:

• Accidente cerebrovascular (excluyendo infarto lacunar, isquemia cerebral menor o ataque isquémico transitorio), infarto de miocardio, angina inestable y arritmias mal controladas (incluido el intervalo QTc ≥ 450 ms para hombres y 470 ms para mujeres) dentro de los 6 meses previos a la primera administración del fármaco del estudio (cálculo de la fórmula de Fridericia del intervalo QTc);
• Clasificación de la función cardíaca de la Asociación Americana del Corazón de Nueva York (NYHA) > Grado II o fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) < 50%;

8. Que haya padecido otros cánceres en los últimos 5 años, excepto el carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel tras la cirugía radical, o el carcinoma in situ del cuello uterino;

9. Infecciones activas no controladas clínicamente, como neumonía aguda, hepatitis B o C activa (infección por el virus de la hepatitis B independientemente del control farmacológico, ADN del virus de la hepatitis B ≥ 1 × 104 copias/ml o > 2000 UI/ml);

10. Se sabe que presenta metástasis sintomáticas del sistema nervioso central y/o meningitis cancerosa. Los participantes con metástasis cerebrales tratadas previamente pueden participar en el ensayo si su condición es estable (sin evidencia de progresión radiográfica al menos 4 semanas antes de la administración inicial del tratamiento del ensayo), los estudios radiográficos repetidos confirman la ausencia de nuevas metástasis cerebrales o de un aumento de las metástasis cerebrales originales, y no se requiere terapia con esteroides al menos 14 días antes de la administración inicial del tratamiento del ensayo. Esta excepción no incluye la meningitis cancerosa, que debe excluirse independientemente de que sea clínicamente estable;

11. Mujeres embarazadas (prueba de embarazo positiva antes de la medicación) o en período de lactancia;

12. El paciente presenta actualmente hipertensión que no puede controlarse con medicamentos, que se define como: presión arterial sistólica ≥140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥90 mmHg después de tomar medicamentos antihipertensivos;

13. El análisis de orina de rutina indica proteinuria ≥2+, o volumen de orina de 24 horas > 1,0 g;

14. Los pacientes que los investigadores consideren que no son aptos para la inclusión en este estudio.