Estudio clínico de linfocitos T con receptores quiméricos de antígenos (CAR-T) dirigidos contra el CEA para tumores sólidos malignos avanzados con expresión de CEA.

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años, hombres o mujeres;

2. Tumores malignos avanzados, metastásicos o recurrentes diagnosticados por histología o patología, principalmente cáncer colorrectal, cáncer de esófago, cáncer gástrico y cáncer de páncreas;

3. Después de recibir al menos un tratamiento estándar de segunda línea que haya fracasado (progresión de la enfermedad o intolerancia, como cirugía, quimioterapia, radioterapia, etc.) o falta de métodos de tratamiento eficaces;

4. La tinción inmunohistoquímica de las muestras tumorales realizada en los 3 meses previos confirmó que el tumor era CEA positivo (tinción clara de la membrana, tasa de positividad ≥ 10%); se requiere que el CEA sérico del paciente supere los 10 ug/L.

5. Al menos una lesión evaluable según los criterios RECIST 1.1; para las lesiones extranodales, la longitud y el diámetro deben ser ≥10 mm; para las lesiones nodulares, el diámetro corto del ganglio linfático debe ser ≥15 mm;

6. Puntuación ECOG de 0-2;

7. No presentar trastornos mentales graves;

8. A menos que se especifique lo contrario, la función de los órganos vitales del sujeto debe cumplir las siguientes condiciones:

1. Hemograma: leucocitos >3,0 × 10^9/L, neutrófilos >0,8 × 10^9/L, linfocitos >0,5 × 10^9/L, plaquetas >75 × 10^9/L, hemoglobina >80 g/L;

2. Función cardíaca: la ecocardiografía mostró una fracción de eyección cardíaca ≥50% y no se encontraron anomalías evidentes en el electrocardiograma;

3. Función renal: creatinina sérica ≤2,0 × LSN;

4. Función hepática: ALT y AST ≤3,0 × LSN (para pacientes con infiltración tumoral hepática, se puede relajar a ≤5,0 × LSN);

5. Bilirrubina total ≤3,0 × LSN;

6. Saturación de oxígeno ≥95% en estado no oxigenado.

9. Cumplir con los estándares de aféresis o extracción de sangre venosa y no tener otras contraindicaciones para la recolección de células;

10. Los sujetos aceptan utilizar métodos anticonceptivos fiables y eficaces durante un período de 1 año después de firmar el formulario de consentimiento informado hasta la administración de la infusión de células CAR-T (excluyendo la anticoncepción basada en el ritmo);

11. Los pacientes o sus tutores legales aceptan participar en este ensayo clínico y firman el ICF, indicando que comprenden el propósito y los procedimientos de este ensayo clínico y están dispuestos a participar en la investigación.

Criterios de exclusión:

1. Aquellos que presenten metástasis del sistema nervioso central o metástasis meníngeas en el momento del cribado y, según el criterio del investigador, no sean aptos para la inclusión;

2. Participaron en otros estudios clínicos dentro de los 30 días anteriores al cribado;

3. Fueron vacunados con una vacuna atenuada viva dentro de las 4 semanas anteriores al cribado;

4. Recibieron los siguientes tratamientos antineoplásicos antes del cribado: recibieron quimioterapia, terapia dirigida u otros tratamientos con fármacos experimentales dentro de los 14 días o al menos 5 vidas medias (lo que sea más corto);

5. Infección activa o infección incontrolable que requiera tratamiento sistémico;

6. Pacientes con obstrucción intestinal, hemorragia gastrointestinal activa o antecedentes de hemorragia gastrointestinal en los 3 meses anteriores;

7. Existe una gran cantidad de acumulación de líquido incontrolada en la cavidad serosa;

8. Excepto por la alopecia o la neuropatía periférica, la toxicidad de la terapia antineoplásica previa no ha mejorado hasta el nivel basal o es ≤ grado 1;

9. Sufren alguna de las siguientes enfermedades cardíacas:

1. Insuficiencia cardíaca congestiva de etapa III o IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA);

2. Infarto de miocardio o cirugía de bypass coronario (CABG) dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión;

3. Arritmia ventricular clínicamente significativa o antecedentes de síncope inexplicable (excepto aquellos causados por vasovagal o deshidratación);

4. Antecedentes de cardiomiopatía no isquémica grave;

10. Pacientes con enfermedad autoinmune activa u otros pacientes que requieran terapia inmunosupresora a largo plazo;

11. Sufren de otros tumores malignos no curados en los últimos 3 años o al mismo tiempo, excepto el carcinoma cervical in situ y el carcinoma basocelular de la piel;

12. Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo del núcleo de la hepatitis B (HBcAb) positivo y la prueba del título de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) en sangre periférica es mayor que el rango normal; anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) positivo y la prueba del ARN del virus de la hepatitis C (VHC) en sangre periférica es mayor que el rango normal; anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo; prueba de sífilis positiva;

13. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;

14. Otros investigadores consideran que no es adecuado para participar en la investigación.