Ensayo piloto de ventana de oportunidad (POET)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito, firmado y fechado por el paciente antes de la realización de cualquier procedimiento específico del estudio.

2. Edad igual o superior a 18 años en el momento de la firma del formulario de consentimiento informado (FCI).

3. Cáncer de endometrio o cáncer colorrectal de cualquier estadio confirmado histológicamente; cáncer de reciente diagnóstico o recurrente; sin embargo, no se permitirá quimioterapia o radioterapia previa.

4. Deben ser candidatos a terapia quirúrgica.

5. Pacientes de ambos sexos. Se requiere que los pacientes varones con parejas femeninas en edad fértil y las pacientes femeninas en edad fértil utilicen dos métodos anticonceptivos altamente eficaces durante el tratamiento del estudio y durante 3 meses después de la visita de finalización del tratamiento. Además, se requiere que las mujeres en edad fértil se sometan a pruebas de embarazo en suero en la fase de selección y en la visita de finalización del tratamiento.

Se debe indicar a los participantes masculinos del estudio que se abstengan de donar esperma durante el tratamiento del estudio y hasta 3 meses después de la última dosis de TPST-1495.

6. Que se disponga de una muestra de tejido tumoral archivada. En caso contrario, los pacientes deben aceptar que se realice una biopsia tumoral para obtener suficiente tejido para la evaluación histológica.

7. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG PS) de 0 o 1.

8. Esperanza de vida estimada de > 12 semanas.

9. Función orgánica y de médula ósea adecuada, según se define en el protocolo.

Criterios de exclusión:

1. Participación concurrente en otro estudio clínico, a menos que se trate de un estudio clínico observacional, un estudio de recolección de muestras o el período de seguimiento de un estudio de intervención.

2. Pacientes que hayan utilizado AINE o inhibidores de la COX-2 durante 4 días o más en las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio.

3. Pacientes con antecedentes de alergia o hipersensibilidad, hemorragia gastrointestinal o ulceración secundaria a AINE o inhibidores de la COX-2.

4. Antecedentes de úlcera gastrointestinal en el último año antes del inicio del tratamiento o antecedentes de infección no tratada por Helicobacter pylori. Los sujetos con antecedentes de infección por Helicobacter pylori tratada y con confirmación de la erradicación son elegibles.

5. Antecedentes de diverticulitis o cualquier hemorragia gastrointestinal en los 2 años previos al inicio del tratamiento.

6. Insuficiencia cardíaca clasificada por la Asociación Cardíaca de Nueva York como Clasificación II, III o IV.

7. Los pacientes con antecedentes de infarto de miocardio o AIT/ACV serán excluidos.

8. Enfermedad autoinmune o trastornos inflamatorios activos, incluidos la enfermedad inflamatoria intestinal (p. ej., colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn) que requieran tratamiento sistémico (es decir, con el uso de fármacos modificadores de la enfermedad, corticosteroides sistémicos o fármacos inmunosupresores) en los 2 años previos al inicio del tratamiento.

9. Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas a diarrea o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales, incluidos antecedentes de abuso de sustancias que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio, aumentarían sustancialmente el riesgo de sufrir eventos adversos o comprometerían la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado por escrito.

10. Sujetos que estén recibiendo terapia anticoagulante o que se considere que tienen un mayor riesgo de hemorragia (es decir, trastorno hemorrágico o coagulopatía).

11. Condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que no permitan el cumplimiento del protocolo y/o de los procedimientos de seguimiento descritos en el protocolo.

12. Los pacientes con una neoplasia previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tengan el potencial de interferir con la evaluación de la seguridad o la eficacia del régimen de investigación deben ser incluidos.