Activación de la respuesta inmune para el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico irresecable o del cáncer de mama metastásico con niveles elevados de CEA.

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico de cáncer colorrectal o de mama metastásico confirmado por patología.
• Los pacientes deben tener cáncer colorrectal o de mama productor de CEA, definido como un nivel basal de CEA o un nivel de CEA documentado previamente superior a 5 ng/ml, o evidencia de tinción de CEA mediante inmunohistoquímica (IHC).
• Los pacientes deben tener 18 años o más.
• Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de dar su consentimiento para participar en el estudio y cumplir con todos los aspectos del mismo.
• Los pacientes que no hayan respondido a la terapia sistémica estándar, o para quienes no exista una terapia sistémica estándar o curativa, o que no sea tolerable o que haya sido rechazada.
• Los pacientes deben haber transcurrido al menos 4 semanas desde la última administración de un agente citotóxico o biológico antes del inicio de la SBRT, con la excepción de la mitomicina C, que requiere un período de suspensión de 6 semanas.
• Los pacientes deben tener una enfermedad no resecable o no ser candidatos a resección quirúrgica.
• Los pacientes deben tener un mínimo de 1 y un máximo de 5 lesiones metastásicas separadas planificadas para la SBRT. (Los pacientes pueden tener más de 5 lesiones metastásicas en total, sin embargo, solo se tratarán hasta 5 lesiones con SBRT). Los sitios de SBRT deben tener un tamaño igual o inferior a 5 cm en su mayor dimensión. Los sitios tratados con SBRT deben ser medibles según RECIST 1.1 y pueden incluir sitios metastásicos en el pulmón, el hígado o los tejidos blandos. Se excluyen los sitios intracraneales o en el hueso. También se excluyen los sitios que el oncólogo radioterapeuta tratante considere que no son apropiados para la SBRT.
• Los pacientes deben haber transcurrido al menos 4 semanas desde la última radioterapia antes de comenzar la SBRT.
• Los pacientes deben haber transcurrido al menos 4 semanas desde cualquier terapia experimental antes de comenzar la SBRT, con la excepción de la inmunoterapia previa, que requeriría un período de suspensión de 3 meses.
• Los pacientes deben tener un estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-1.
• Los pacientes deben considerarse clínicamente estables con una supervivencia general estimada de al menos 3 meses.
• Recuento de neutrófilos > 1500/mm³.
• Recuento de linfocitos > 500/mm³.
• Hemoglobina > 9 g/dl.
• Recuento de plaquetas > 100.000/mm³.
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) < 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
• Bilirrubina ≤ LSN.
• Los pacientes deben tener una función renal adecuada, definida como una creatinina sérica < LSN o una depuración de creatinina calculada > 60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault).
• Los pacientes deben tener una función cardíaca adecuada, definida como:

• No tener antecedentes de síndromes coronarios agudos (incluidos infarto de miocardio, angina inestable, bypass coronario (CABG), angioplastia coronaria o colocación de stent) < 12 meses antes del cribado.
• No tener una función cardiovascular alterada o enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas, incluyendo cualquiera de las siguientes:

• Insuficiencia cardíaca crónica sintomática;
• Evidencia de arritmias cardíacas y/o alteraciones de la conducción clínicamente significativas.
• No tener hipertensión arterial no controlada a pesar de la terapia médica adecuada (definida como presión arterial sistólica > 160 o presión arterial diastólica > 100).
• Electrocardiograma (ECG) que muestre un ritmo sinusal normal y un QT corregido (QTc) ≤ 450 ms para pacientes masculinos y ≤ 470 ms para pacientes femeninos.
• Los pacientes deben tener una función pulmonar adecuada, definida como:

• Ausencia de derrame pleural no controlado que requiera procedimientos de drenaje recurrentes (más de una vez al mes).
• Ausencia de dependencia de la suplementación con oxígeno.
• Todos los sujetos deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito.
• El ecocardiograma bidimensional (2-D) de cribado muestra una fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) > 40%.
• El análisis de orina muestra ausencia de proteinuria o un máximo de 1+ de proteinuria.
• Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces mientras reciben el régimen del ensayo y durante al menos 5 vidas medias de M5A-IL2 a partir de la última dosis de M5A-IL2.

Criterios de exclusión:

• Pacientes en tratamiento con inmunosupresores, incluidos corticosteroides en dosis supra-fisiológicas.
• Pacientes con antecedentes de enfermedad autoinmune, incluidos antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal.
• Pacientes con metástasis cerebrales activas.
• Pacientes en edad fértil que se nieguen a utilizar medidas anticonceptivas adecuadas (por ejemplo, anticonceptivos, método de barrera o abstinencia).
• Mujeres lactantes que no estén dispuestas a dejar de amamantar.
• Hepatitis B o C activas conocidas.
• Procedimiento quirúrgico mayor dentro de las 4 semanas previas a la SBRT.
• Herida o incisiones quirúrgicas no cicatrizadas.
• Evidencia radiográfica de obstrucción intestinal.
• Alteraciones electrolíticas (sodio, potasio, magnesio, calcio y fósforo) que no puedan corregirse hasta al menos el grado 1 de la CTCAE con terapia de reemplazo.
• Hipersensibilidad conocida a alguno de los agentes o componentes del fármaco del estudio.
• Los pacientes no deben tener ninguna enfermedad no controlada, incluida una infección activa o en curso.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los agentes del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque es muy probable que los agentes de investigación de este estudio ejerzan efectos teratogénicos o abortivos.
• Los pacientes con otras neoplasias activas no son elegibles para este estudio.
• Los sujetos que, en opinión del investigador, puedan no ser capaces de cumplir con los requisitos de seguimiento de seguridad del estudio.