Fruquintinib más camrelizumab y capecitabina como terapia de rescate tras la progresión con un tratamiento de primera línea basado en FOLFOXIRI en pacientes con cáncer colorrectal irresecable/metastásico.

Criterios de inclusión:

1. Cáncer colorrectal metastásico o localmente avanzado, irresecable, confirmado por histología o citología.

2. La aparición de metástasis tras la resección radical del cáncer colorrectal no requiere confirmación histológica o citológica adicional, a menos que hayan transcurrido más de 5 años desde la cirugía del tumor primario.

3. Progresión o intolerancia a la toxicidad del tratamiento de primera línea con o sin fármacos dirigidos (bevacizumab o cetuximab) con el régimen FOLFOXIRI o la administración secuencial de irinotecán, oxaliplatino y fluorouracilo en un plazo de un año; si los pacientes tienen mutaciones de BRAF, también se pueden incluir aquellos que han sido tratados con un inhibidor de BRAF solo o en combinación con un inhibidor de MEK.

4. Lesión diana definida por los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (criterios RECIST).

5. Edad ≥18 años, estado funcional (ECOG) ≤2.

6. Esperanza de vida estimada de al menos 12 semanas.

7. Función hematológica, hepática y renal adecuada, según se indica a continuación:

1. Hemoglobina ≥8 g/dL,

2. recuento absoluto de neutrófilos ≥1000/μL,

3. plaquetas ≥75.000/μL;

4. bilirrubina total ≤1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN),

5. fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa (AST (SGOT)) y alanina aminotransferasa (ALT (SGPT)) ≤2,5 veces el LSN (si hay metástasis hepáticas, ≤5 veces el LSN),

6. creatinina sérica ≤1,5 veces el LSN o aclaramiento de creatinina calculado >50 ml/min (calculado según la fórmula de Cockcroft-Gault),

7. excreción de proteínas en orina (si la proteína >30 mg/dL o 2+, la cantidad de proteínas en orina de 24 horas debe ser ≤1 g).

8. Relación internacional normalizada (INR) o tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) <1,5 veces el LSN (debe descartarse un evento tromboembólico si el dímero D es anormal).

9. Prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días previos a la inclusión; las pruebas de embarazo solo pueden omitirse en mujeres que no tengan potencial reproductivo (por ejemplo, mujeres posmenopáusicas que hayan tenido amenorrea ≥2 años o histerectomía previa o ooforectomía bilateral). Las mujeres y los hombres fértiles deben dar su consentimiento para el uso de métodos anticonceptivos adecuados en el momento de la inclusión y durante la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe notificarlo inmediatamente a su médico; las mujeres que estén amamantando deben ser excluidas.

10. Consentimiento para proporcionar muestras de sangre para análisis específicos relevantes.

11. Tener la capacidad de comprender y firmar el consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

1. Recibido quimioterapia antitumoral o bioterapia dentro de los 28 días previos al primer uso del fármaco en investigación. La excepción es una dosis única de radioterapia de hasta 8 Gy para el alivio del dolor de una lesión no diana durante los primeros 14 días de la inclusión.

2. Metástasis cerebrales no tratadas o sintomáticas.

3. Los criterios de exclusión de fruquintinib son los siguientes:

1. Antecedentes de enfermedad cardíaca: insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) de grado II o superior, según la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA); enfermedad coronaria activa e infarto de miocardio dentro de los 6 meses previos al inicio del estudio; angina nueva o angina inestable (que se produce en reposo) que no se haya evaluado en 3 meses; arritmias que requieran terapia antiarrítmica; excepto en los participantes que hayan sido tratados y que el investigador considere que tienen una enfermedad estable/controlada;

2. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica >150 mmHg o presión arterial diastólica >90 mmHg) y antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva;

3. Antecedentes de trombosis arterial o eventos embólicos (en los últimos 6 meses).

4. Enfermedades vasculares críticas (como aneurisma aórtico, disección aórtica, enfermedad vascular periférica sintomática).

5. Personas con tendencia al sangrado o trastornos de la coagulación.

6. Se ha sometido a una cirugía mayor (incluida una biopsia abierta, un traumatismo grave, etc.) en los 14 días previos a la inclusión en el estudio, o se espera que requiera una cirugía mayor durante el período del estudio, y se ha sometido a una cirugía menor (excluyendo un puerto de acceso venoso implantable o un catéter venoso central insertado periféricamente) en los 7 días previos a la inclusión en el estudio.

7. Fístula abdominal, perforación gastrointestinal, úlcera péptica o absceso abdominal en los últimos 6 meses.

8. Heridas, úlceras o fracturas graves que no cicatrizan.

9. Antecedentes de síndrome de encefalopatía posterior reversible.

10. tratamiento previo con fruquintinib;

4. Incapacidad para tragar comprimidos, síndrome de malabsorción o cualquier condición que afecte a la absorción gastrointestinal; los pacientes con obstrucción incompleta/síndrome de obstrucción/signos/síntomas de obstrucción intestinal en el momento del diagnóstico inicial pueden ser admitidos en el estudio si han recibido un tratamiento definitivo (como cirugía) para resolver los síntomas;

5. Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune con posible recurrencia (incluidas, entre otras: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo [solo se pueden incluir aquellos que se controlen únicamente con terapia de reemplazo hormonal]); los participantes con enfermedades cutáneas no sistémicas como vitíligo, psoriasis y alopecia, diabetes tipo 1 controlada con insulina o asma en remisión completa en la infancia sin ninguna intervención en la edad adulta pueden ser incluidos; los pacientes con asma que requieran intervención médica con broncodilatadores están excluidos;

6. Terapia inmunosupresora u hormonal sistémica con fines inmunosupresores (dosis >10 mg/día de prednisona u otro fármaco terapéutico) dentro de los 14 días previos al inicio de la terapia del estudio.

7. Infección grave en los 4 semanas previos al inicio del tratamiento del estudio, incluidas, entre otras, la hospitalización por complicaciones de la infección, la bacteriemia o la neumonía grave; administración oral o intravenosa de antibióticos terapéuticos dentro de los 2 semanas previos al inicio del tratamiento del estudio (los pacientes que reciben antibióticos profilácticos, por ejemplo, para prevenir infecciones del tracto urinario o la exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, pueden participar en el estudio).

8. Pacientes con inmunodeficiencia congénita o adquirida (como infección por VIH).

9. Han recibido vacunas atenuadas vivas dentro de los 28 días previos al inicio del tratamiento del estudio, o se espera que requieran dichas vacunas durante el tratamiento con camrelizumab o dentro de los 60 días posteriores a la última administración de camrelizumab.

10. Según el criterio del investigador, el paciente tiene otros factores que pueden afectar los resultados del estudio o provocar la interrupción forzada del estudio, como el alcoholismo, el abuso de drogas, otras enfermedades graves, incluidas las enfermedades mentales, que requieren un tratamiento combinado, alteraciones de laboratorio graves y factores familiares o sociales que afectarán a la seguridad del paciente.