Un estudio de surufatinib en combinación con serplulimab en el tratamiento de tumores sólidos avanzados con diferenciación neuroendocrina que no respondieron a la terapia estándar.

Criterios de inclusión:

• 1. Edad ≥18 años;
• 2. Tumores sólidos avanzados localmente o metastásicos irresecables confirmados histológicamente (cáncer de pulmón, cáncer gástrico, cáncer de colon, etc.) con NED (neuroendocrinización, expresión positiva de al menos un marcador neuroendocrino CgA o Syn mediante inmunohistoquímica), la respuesta inicial al tratamiento estándar es significativamente menor de lo esperado (la regresión tumoral no es evidente, o la duración de la PFS es corta, según lo determine el investigador);
• Cáncer de pulmón: cáncer de pulmón no escamoso localmente avanzado o metastásico (estadio IIIB, IIIC o IV) confirmado histológica o citológicamente como inoperable y que no esté sujeto a radioterapia y quimioterapia concurrente radical (según el sistema de estadificación AJCC, edición 8); Basado en el examen de tejido, no se detectó una mutación sensible de EGFR, fusión del gen ALK o ROS1;
• Cáncer gástrico: adenocarcinoma gástrico avanzado HER-2 negativo confirmado histológica o patológicamente (incluido el adenocarcinoma de la unión gastroesofágica);
• Cáncer colorrectal: sobre la base del diagnóstico de adenocarcinoma de cáncer colorrectal, aparece un fenotipo de diferenciación neuroendocrina morfológica;
• Cáncer de mama: cáncer de mama avanzado confirmado histológica o patológicamente, HER-2 negativo;
• Cáncer de próstata: cáncer de próstata avanzado confirmado por histología o patología, con tinción positiva de marcadores específicos;
• 3. Puntuación ECOG: 0-1;
• 4. Pacientes con tumores sólidos avanzados (cáncer de pulmón, cáncer de estómago, cáncer de colon, etc.) con nueva diferenciación neuroendocrina después del fracaso (o intolerancia) de un tratamiento estándar previo;
• 5. Debe haber al menos una lesión medible en la TC según los criterios RECIST 1.1;
• 6. Se espera que sobreviva al menos 3 meses.
• 7. Las pacientes en edad fértil (incluidas las pacientes y sus parejas masculinas) deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces;
• 8. Los sujetos se unen voluntariamente al estudio y firman un formulario de consentimiento informado (FCI);
• 9. Se espera que la adherencia sea buena y que se pueda realizar el seguimiento de la eficacia y las reacciones adversas según los requisitos del protocolo.

Criterios de exclusión:

• 1. Recibió los siguientes tratamientos dentro de las 4 semanas previas al tratamiento: incluyendo, entre otros, cirugía, quimioterapia, radioterapia radical, terapia dirigida biológica, inmunoterapia, terapia con medicina china antitumoral, embolización intervencionista de la arteria hepática, crioablación de metástasis hepáticas o ablación por radiofrecuencia de tumores, y otros fármacos experimentales en ensayos clínicos;
• 2. Pacientes que hayan utilizado previamente surufatinib y/o Srulizumab.
• 3. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
• 4. Pacientes que hayan participado en otros ensayos clínicos y que aún no hayan finalizado el ensayo;
• 5. Pacientes con una clara tendencia al sangrado gastrointestinal. Incluyendo las siguientes condiciones: ① existen lesiones ulcerosas activas localmente y sangre oculta en las heces 2+ o más; (Se permitió volver a realizar la prueba de sangre oculta en las heces, y los pacientes que, según el criterio del investigador, presentaran beneficios evidentes, podrían ser incluidos); ② Pacientes con antecedentes de heces negras y hematemesis en los últimos 3 meses;
• 6. Las funciones principales de los órganos dentro de los 7 días previos al tratamiento deben cumplir los siguientes criterios:
• (1) Hemoglobina (HB) ≤90 g/L;
• (2) Valor absoluto de neutrófilos (ANC) ≤1,5 × 109/L;
• (3) Plaquetas (PLT) ≤100 × 109/L.
• 7. El examen bioquímico debe cumplir los siguientes estándares:
• 1. Bilirrubina total (TBIL) ≥1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN);
• 2. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa AST ≥ 2,5 × LSN; si se acompaña de metástasis hepáticas, ALT y AST ≥ 5 × LSN;
• 3. Creatinina sérica (Cr) ≥ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina (CCr) ≤ 60 ml/min;
• 8. Pacientes con cualquier enfermedad grave y/o no controlada, incluyendo:
• 1. Pacientes con un control insatisfactorio de la presión arterial (presión sistólica ≥ 150 mmHg, presión diastólica ≥ 100 mmHg);
• 2. Isquemia miocárdica o infarto de miocardio de grado I o superior, arritmia (incluida QTc ≥ 480 ms) y insuficiencia cardíaca congestiva de ≥ grado 2 (NYHA);
• 3. Infección grave activa o no controlada (infección ≥ grado 2 según la escala CTC AE);
• 4. Cirrosis, enfermedad hepática descompensada, hepatitis activa o hepatitis crónica que requiera terapia antiviral;
• 5. Insuficiencia renal que requiera hemodiálisis o diálisis peritoneal;
• 6. Dos análisis de orina consecutivos que indiquen proteinuria ≥++, y se confirma una cantidad de proteína en orina de 24 horas > 1,0 g;
• 7. Padecer de enfermedad mental, incluyendo epilepsia, demencia, depresión grave, manía, etc.
• 9. Recibió un tratamiento quirúrgico importante, una biopsia abierta o una lesión traumática significativa dentro de los 28 días previos a la asignación al grupo (específicamente en conjunto con la evaluación clínica);
• 10. Con derrame pleural o ascitis, que cause síndrome respiratorio (≥ disnea de grado 2 según la escala CTC AE);
• 11. Pacientes que hayan recibido quimioterapia, radioterapia u otro tratamiento experimental contra el cáncer (distinto de los bisfosfonatos) dentro de las 4 semanas previas a la primera administración de este estudio. Aquellos que hayan recibido previamente radioterapia local fueron elegibles si cumplían los siguientes criterios: más de 4 semanas desde el final de la radioterapia hasta el inicio del estudio (más de 2 semanas para la radioterapia cerebral); Además, las lesiones objetivo seleccionadas en este estudio no se encontraban en el área de radioterapia, o si las lesiones objetivo se encontraban en el área de radioterapia, pero se confirmó la progresión;
• 12. Antecedentes de cualquier enfermedad autoinmune activa o enfermedad autoinmune, incluyendo, entre otras, neumonía intersticial, uveítis, enfermedad inflamatoria intestinal, hepatitis, inflamación de la hipófisis, vasculitis, lupus eritematoso sistémico, etc.;
• 13. Los resultados de las pruebas de imagen muestran que el tumor ha invadido vasos sanguíneos importantes, o los investigadores consideran que es muy probable que invada vasos sanguíneos importantes y cause un sangrado grave y mortal durante los estudios de seguimiento;
• 14. Pacientes con cualquier signo físico o antecedente de sangrado, independientemente de la gravedad; Pacientes con cualquier sangrado o evento hemorrágico ≥ grado 3 según la escala CTCAE, heridas, úlceras o fracturas no cicatrizadas durante las primeras 4 semanas de la inscripción;
• 15. Tiene antecedentes de otros tumores malignos en los últimos cinco años, excepto el carcinoma in situ de cuello uterino curado o el carcinoma basocelular de la piel;
• 16. Aquellos que tienen antecedentes de abuso de psicotrópicos y no pueden dejar de consumirlos o tienen trastornos mentales;
• 17. Pacientes con antecedentes de alergias graves o constitución alérgica;
• 18. Pacientes con metástasis cerebrales acompañadas de síntomas o síntomas controlados durante menos de 2 meses;
• 19. Cualquier enfermedad o condición que afecte la absorción del fármaco, o incapacidad para tomar el fármaco de investigación por vía oral;
• 20. El investigador considera que existen otras circunstancias que no son adecuadas para la inclusión.