Seguridad y actividad antitumoral de TYRA-200 en el colangiocarcinoma avanzado con alteraciones activadoras del gen FGFR2.

Criterios de inclusión:

Fase 1, Parte A

• Hombres y mujeres de 18 años o más.
• Estado funcional según la Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤1.
• Cualquier tumor sólido avanzado confirmado histológicamente con alteraciones de la vía FGFR/FGF, incluidas mutaciones, fusiones y amplificaciones del gen FGFR, así como amplificaciones génicas de los ligandos de FGFR, que hayan agotado o rechazado las terapias estándar aprobadas.
• Enfermedad evaluable según RECIST v1.1.

Fase 1, Parte B

• Hombres y mujeres de 18 años o más.
• Estado funcional según la Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤1.
• Colangiocarcinoma intrahepático localmente avanzado/metastásico confirmado histológicamente con una mutación o reordenamiento del gen FGFR2 previamente identificado.
• Debe haber recibido previamente un inhibidor de FGFR. Los participantes pueden haber recibido más de un inhibidor de FGFR previo.
• Presencia de una mutación en el dominio quinasa de FGFR2 que confiere resistencia a los inhibidores de FGFR previos/u otros; las mutaciones de resistencia deben ser identificadas por un test de diagnóstico complementario autorizado/aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) o un test local validado por las Enmiendas de Mejora de los Laboratorios Clínicos (CLIA) realizado en un laboratorio certificado.
• Al menos 1 lesión medible según RECIST v1.1.

Criterios de exclusión:

• Interrupción de una terapia anti-FGFR previa debido a toxicidad significativa, definida como hepatotoxicidad ≥Grado 3 o cualquier toxicidad de Grado 4 según CTCAE v5.0.
• Niveles de fósforo sérico > límite superior de la normalidad (ULN) durante el cribado que permanezcan >ULN a pesar del tratamiento médico.
• Cualquier afección ocular que probablemente aumente el riesgo de toxicidad ocular.
• Antecedentes de enfermedad cardiovascular no controlada o actual.
• Metástasis cerebrales activas, sintomáticas o no tratadas.
• Trastornos gastrointestinales que afecten a la administración oral o a la absorción de TYRA-200.
• Mujeres embarazadas, en período de lactancia o que planeen quedar embarazadas, y hombres que planeen tener un hijo mientras participan en este estudio.