Un estudio de fruquintinib en combinación con irinotecán y capecitabina para el tratamiento de segunda línea en pacientes.

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos se inscriben voluntariamente en el estudio y firman un formulario de consentimiento informado, y cumplen con las visitas de seguimiento y cooperan con ellas;

2. Pacientes con adenocarcinoma colorrectal metastásico confirmado por patología o histología;

3. Pacientes con adenocarcinoma colorrectal metastásico en segunda línea que no han respondido al tratamiento estándar de primera línea previo (la recurrencia dentro de los 6 meses posteriores al final de la quimioterapia adyuvante se considera un fracaso del tratamiento de primera línea);

4. Las pruebas de tejido tumoral en el sitio primario o metastásico permiten la inclusión en la terapia de segunda línea, independientemente de que los genes KRAS, NRAS o BRAF sean de tipo salvaje o mutados, e independientemente del estado de microsatélites como MSS/pMMR o MSI-H/dMMR. Para los pacientes MSI-H/dMMR, también se permitió el tratamiento de primera línea para la inclusión si se utilizó inmunoterapia en la segunda línea;

5. Edad: 18-75 años (incluidos 18 y 75), hombres o mujeres;

6. Puntuación ECOG: 0-1;

7. Se espera una supervivencia ≥ 3 meses;

8. Al menos una lesión medible (según los criterios RECIST 1.1);

9. Los pacientes deben someterse a pruebas genéticas de UGT1A1;

10. La función de los órganos principales y la médula ósea eran esencialmente normales (no se habían utilizado componentes sanguíneos o factores de crecimiento celular en los 14 días anteriores a la inclusión):

1) Hemograma: leucocitos ≥ 3,5 x 109/L, neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L, plaquetas ≥ 100 x 109/L, hemoglobina ≥ 90 g/L; 2) Relación normalizada internacional (RNI) ≤ 1,5 x el límite superior normal (LSN) y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≤ 1,5 x LSN; 3) Función hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN; ALT/AST/ALP ≤ 2,5 x LSN en ausencia de metástasis hepáticas; ALT/AST/ALP ≤ 5 x LSN en presencia de metástasis hepáticas; 4) Función renal: creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN y aclaramiento de creatinina (ACr) ≥ 60 mL/min (ver Apéndice); 5) Función cardíaca normal con fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ≥ 50% mediante ecocardiografía 2D; 11. Los pacientes hombres o mujeres en edad fértil utilizarán voluntariamente un método anticonceptivo eficaz, por ejemplo, anticoncepción de doble barrera, preservativos, anticonceptivos orales o inyectables, dispositivos intrauterinos, etc., durante toda la duración del estudio y durante 6 meses después de la última dosis del estudio. Se considerará que todas las pacientes están en edad fértil, a menos que la paciente sea menopáusica de forma natural, haya sufrido una menopausia artificial o esterilización (por ejemplo, histerectomía, anexectomía bilateral o irradiación ovárica, etc.), a menos que la paciente tenga un análisis de suero o de orina que no muestre embarazo en los 7 días anteriores al estudio, y debe ser una paciente que no esté amamantando.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes alérgicos a furaquintinib, irinotecán y capecitabina;

2. Recibieron medicamentos antiangiogénicos de la clase de moléculas pequeñas de inhibidores de tirosina (regorafenib, apatinib, lenvatinib, amlotinib, etc.) distintos de furoquinotinib antes de la inclusión, etc.;

3. Pacientes que utilizaban furaquintinib e irinotecán antes de la inclusión;

4. Aquellos que han participado en un ensayo clínico de otro fármaco antitumoral en los 4 semanas anteriores a la inclusión o que están en proceso de realizar otro ensayo clínico;

5. Otra neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto el carcinoma de células basales o escamosas de la piel después de la cirugía radical, o el carcinoma in situ del cuello uterino;

6. El paciente tiene alguna enfermedad o afección actual que interfiera con la absorción del fármaco o el paciente no puede tomar furaquintinib por vía oral;

7. Cualquier tratamiento quirúrgico (excepto biopsia) o invasivo o manipulación en los 4 semanas anteriores al inicio de la inclusión y la incisión quirúrgica no se ha curado por completo (excepto la canulación intravenosa, el drenaje por punción, etc.);

8. Existe derrame pleural, derrame pericárdico, ascitis y esto provoca que el paciente presente un síndrome respiratorio (≥ disnea de grado 2 de la CTC AE);

9. Anormalidades electrolíticas clínicamente significativas, según el criterio del investigador;

10. Los pacientes con hipertensión actual no controlada con medicamentos se definieron como pacientes que tenían hipertensión y no podían obtener un buen control con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg y presión arterial diastólica 100 mmHg);

11. El análisis de orina de rutina sugiere que la proteína en la orina es ≥ 3+ y la cantidad de proteína en la orina es > 3,5 g en 24 horas; y

12. Pacientes con enfermedad gastrointestinal actual, como úlceras gástricas y duodenales activas, colitis ulcerosa o sangrado activo de tumores no extirpados, u otras afecciones que puedan causar sangrado o perforación gastrointestinal, según lo determine el investigador;

13. Pacientes con evidencia o antecedentes de una tendencia significativa al sangrado en los 3 meses anteriores a la inclusión (sangrado > 30 mL en 3 meses, vómitos de sangre, heces negras, sangre en las heces), hemoptisis (> 5 mL de sangre fresca en 4 semanas) o un evento tromboembólico (incluidos eventos de accidente cerebrovascular y/o ataque isquémico transitorio) en los 6 meses anteriores;

14. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, que incluye, entre otras, infarto de miocardio agudo, angina grave/inestable o cirugía de bypass de arteria coronaria en los 6 meses anteriores a la inclusión; angina de pecho de nueva aparición en los 3 meses anteriores a la inclusión; insuficiencia cardíaca congestiva, clasificación de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA) > 2; arritmias ventriculares que requieren terapia farmacológica;

15. Infección grave o no controlada activa (≥ infección de grado 2 de la CTCAE);

16. Mujeres embarazadas (prueba de embarazo positiva antes de la administración) o que estén amamantando;

17. Cualquier otra enfermedad, anomalía metabólica clínicamente significativa, anomalía en el examen físico o anomalía en las pruebas de laboratorio que, a juicio del investigador, dé motivos para sospechar que el paciente tiene una enfermedad o afección para la que el fármaco de investigación no es apropiado (por ejemplo, convulsiones que requieren tratamiento), o que interfiera con la interpretación de los resultados del estudio, o que ponga al paciente en alto riesgo;

18. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); antecedentes conocidos de enfermedad hepática clínicamente significativa, incluida la hepatitis viral (los portadores conocidos del virus de la hepatitis B (VHB) deben excluir la infección activa por VHB, es decir, VHB ADN positivo (> 1 x 104 copias/mL o > 2000 UI/ml); infección conocida por el virus de la hepatitis C (VHC) y VHC anticuerpos positivos, u otras hepatitis o cirrosis;

19. A juicio del investigador, el paciente tiene otros factores que pueden afectar los resultados del estudio o hacer que este estudio se vea obligado a interrumpirse a mitad de camino, como el alcoholismo, el abuso de drogas, otras enfermedades graves (incluidas las enfermedades psiquiátricas) que requieren tratamiento comórbido, anomalías graves en las pruebas de laboratorio, factores familiares o sociales concomitantes que afectarían la seguridad del paciente;

20. Pacientes con metástasis cerebrales o/y meningitis carcinomatosa;

21. Recibieron radioterapia en los 4 semanas anteriores a la inclusión y la lesión observada en este estudio se encontraba en el área objetivo de la radioterapia; Comorbilidades que requieren un tratamiento prolongado con fármacos inmunosupresores o corticosteroides sistémicos o tópicos a dosis inmunosupresoras (> 10 mg/día de prednisona u otros hormonas activas).