Terapia con células T modificadas con receptores de células T dirigidos contra MAGE-A4 en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

1. Pacientes de entre 18 y 75 años, hombres o mujeres

2. Disposición voluntaria a participar en el estudio y firma del formulario de consentimiento informado por escrito

3. Esperanza de vida ≥ 12 semanas

4. Grupo Cooperativo Oncológico Europeo (ECOG) ≤ 1 en la evaluación inicial, 24 horas antes de la aféresis (APH), la linfodepleción (LD) y la infusión

5. Tumores sólidos avanzados recurrentes/metastásicos confirmados histológicamente

6. Progresión de la enfermedad confirmada radiológicamente tras al menos una línea de tratamiento sistémico previo y sin opciones de tratamiento estándar disponibles en la evaluación inicial, según el criterio de los investigadores

7. Muestras frescas o fijadas en formalina y embebidas en parafina (FFPE), con tinción de inmunohistoquímica (IHC) positiva para MAGE-A4

8. Alelo del antígeno leucocitario humano (HLA)-A\*02 coincidente

9. Según los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1, al menos una lesión medible

10. Función orgánica adecuada

11. Acceso venoso adecuado para la APH

12. Los eventos adversos no hematológicos inducidos por el tratamiento previo deben haber remitido a Grado ≤ 1 según los Criterios Comunes de Terminología para los Eventos Adversos (CTCAE), excepto la alopecia y la neuropatía periférica

13. Las mujeres en edad fértil deben aceptar el uso de un método anticonceptivo eficaz y fiable durante los 28 días previos a la linfodepleción hasta 1 año después de la infusión; los pacientes varones que no se hayan sometido a una vasectomía y tengan relaciones sexuales con mujeres en edad fértil deben aceptar el uso de un método anticonceptivo de barrera desde la linfodepleción hasta 1 año después de la infusión, y se prohíbe la donación de esperma durante el estudio

14. Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de la hormona gonadotropina coriónica humana β (β-hCG) en la evaluación inicial y 48 horas antes de la linfodepleción

Criterios de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o en período de lactancia

2. Serología positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o virus de la hepatitis B (VHB)/virus de la hepatitis C (VHC)/Sífilis/Tuberculosis/Enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19)

3. Los pacientes con metástasis en el sistema nervioso central (SNC) deben haber recibido tratamiento y estar neurológicamente estables durante ≥ 2 meses, sin necesidad de medicación antiepiléptica y sin esteroides durante ≥ 1 mes antes de la APH

4. Otra neoplasia primaria en los últimos 3 años (con algunas excepciones para tumores en estadio temprano completamente resecados)

5. Pacientes con metástasis extensas o con una progresión tumoral más rápida antes de la linfodepleción en comparación con la evaluación inicial, etc., lo que podría no ser apropiado para un tratamiento de estudio adicional, según el criterio de los investigadores

6. Enfermedades autoinmunes sistémicas que requieren un tratamiento sistémico a largo plazo

7. Tratamiento previo con cualquier terapia de células T modificadas genéticamente u otra terapia celular y génica (CGT)

8. Antecedentes de trasplante de órganos

9. Infección activa o no controlada en las 72 horas previas a la evaluación inicial, la APH, la LD o en los 5 días previos a la infusión

10. Pacientes con otras enfermedades graves que puedan impedirles participar en este estudio

11. Trastornos del SNC clínicamente significativos, como epilepsia, accidente cerebrovascular, enfermedad de Parkinson, etc.

12. Hemorragia de Grado ≥ 2 en los 30 días previos a la evaluación inicial o necesidad de anticoagulantes a largo plazo

13. Úlcera digestiva activa o hemorragia gastrointestinal (GI) en los 3 meses previos a la evaluación inicial

14. No cumplir con el período de eliminación necesario para la APH

15. Alergia o intolerancia previa a JWTCR001 o a sus componentes

16. Incapacidad o falta de voluntad para cumplir con el protocolo del estudio, según el criterio de los investigadores

17. Otras situaciones que sugieran que el paciente podría no ser adecuado para participar en el estudio