Eficacia y seguridad de la combinación con inmunoterapia tras la terapia de inducción con quimioterapia y terapia dirigida en el tratamiento de primera línea del cáncer colorrectal metastásico inicialmente irresecable con estabilidad de microsatélites (MSS).

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes que participaron voluntariamente en el estudio firmaron el consentimiento informado y mostraron una buena adherencia.

2. Peso corporal ≥40 kg.

3. Cáncer colorrectal metastásico confirmado por histología y/o citología, y que inicialmente no sea susceptible de resección.

4. Microsatélites estables (MSS) o reparación deficiente de errores (pMMR).

5. Los pacientes deben tener al menos una lesión medible (RECIST 1.1).

6. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG PS) 0-1.

7. Se espera una supervivencia ≥12 semanas.

8. Análisis de sangre (no corregido con factor estimulante de colonias de granulocitos u otro factor estimulante hematopoyético dentro de los 7 días previos a las pruebas de laboratorio si no se realizó una transfusión dentro de los 14 días).

9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero con un resultado negativo dentro de los 14 días previos al tratamiento y estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo eficaz aprobado médicamente durante el estudio y durante 3 meses después de la última dosis del medicamento del estudio.

10. Edad de 18 a 75 años (incluidos 18 y 75 años).

Criterios de exclusión:

1. El paciente recibió radioterapia, cirugía, quimioterapia, inmunoterapia o terapia dirigida molecular u otros fármacos experimentales dentro de las 4 semanas previas al tratamiento.

2. Se produjo una enfermedad autoinmune activa que requiere terapia sistémica (es decir, medicamentos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o agentes inmunosupresores) en los 2 años anteriores. Las terapias de reemplazo, como la tiroxina, la insulina o el reemplazo fisiológico de corticosteroides para la insuficiencia adrenal o hipofisaria, no se consideran tratamientos sistémicos.

3. Se diagnosticó inmunodeficiencia dentro de los 7 días previos al primer tratamiento o se recibió terapia sistémica con esteroides o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora. Se pueden aprobar dosis fisiológicas de corticosteroides después de consultar con el patrocinador.

4. El paciente recibió previamente terapia con fármacos dirigidos de molécula pequeña antiangiogénicos, como fruquintinib.

5. Tratamiento previo con un régimen de quimioterapia a base de irinotecán.

6. Metástasis cerebrales o meníngeas sintomáticas.

7. Cáncer de colon izquierdo con gen del virus del sarcoma de rata de tipo salvaje (RAS).

8. Cáncer colorrectal metastásico MSI-H o con reparación deficiente de errores (dMMR).

9. Infección grave (por ejemplo, antibiótico, antifúngico o antiviral intravenoso) dentro de las 4 semanas previas al tratamiento, o fiebre inexplicable >38,5 °C durante el cribado/primera dosis.

10. Hipertensión que no está bien controlada con medicación antihipertensiva (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg).

11. El paciente presentaba síntomas clínicos evidentes de hemorragia o una tendencia evidente a la hemorragia dentro de los 3 meses previos al tratamiento (hemorragia >30 ml en 3 meses, hematemesis, melena, hematoquecia), hemoptisis (sangre fresca >5 ml en 4 semanas), etc. O tratamiento para un evento trombótico venoso/venoso en los 6 meses anteriores, como un accidente cerebrovascular (incluido un ataque isquémico transitorio, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar. Puede ser necesaria una anticoagulación a largo plazo con warfarina o heparina o una terapia antiplaquetaria a largo plazo (aspirina ≥300 mg/día o clopidogrel ≥75 mg/día).

12. En el momento del cribado, se descubrió que los tumores invadían grandes estructuras vasculares, como la arteria pulmonar, la vena cava superior o la vena cava inferior, lo que, a juicio del investigador, representaba un alto riesgo de hemorragia.

13. "Enfermedad cardíaca activa, incluido infarto de miocardio, angina grave/inestable, que ocurrió 6 meses antes del tratamiento". La ecocardiografía mostró que la fracción de eyección ventricular izquierda era inferior al 50% y que la arritmia no estaba bien controlada.

14. Pacientes con otros tumores malignos (excepto carcinoma basocelular curado de la piel y carcinoma in situ del cuello uterino) en los últimos 5 años o al mismo tiempo.

15. Alergia conocida al fármaco del estudio o a alguno de sus excipientes.

16. Infección grave, activa o no controlada.

17. Cualquier otra afección médica, alteración metabólica clínicamente significativa, alteración del examen físico o alteración de laboratorio, enfermedad o afección por la que exista razón para sospechar que el paciente no es adecuado para el uso del fármaco del estudio (por ejemplo, tener convulsiones que requieran tratamiento), o una afección que afecte a la interpretación de los resultados del estudio, o que coloque al paciente en un alto riesgo, a juicio del investigador.

18. Si la prueba de orina reveló proteinuria ≥2+ y la cuantificación de la proteinuria de 24 horas >1,0 g.