Un estudio de escalada de dosis y expansión de [177Lu]Lu-SN201 en participantes con cáncer avanzado.

Criterios de inclusión:

1. Participantes, hombres o mujeres, ≥ 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.

2. Neoplasia sólida recurrente, localmente avanzada o metastásica, documentada histológica o citológicamente, que haya fallado al menos una terapia sistémica estándar previa, o para la cual la terapia estándar no sea apropiada, o para la cual no exista una terapia estándar.

3. Estado funcional según la Escala de Rendimiento de la Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.

4. Esperanza de vida ≥ 3 meses.

5. Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones, según se evalúe mediante los siguientes requisitos de laboratorio, que se realizarán en un plazo de 28 días antes del inicio de la administración del medicamento de investigación (IMP):

1. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (se permiten transfusiones).

2. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3.

3. Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3.

4. Bilirrubina total ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) (en participantes con metástasis hepáticas ≤ 5 LSN).

5. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 5 veces el LSN.

6. Se permitirá la participación de pacientes que estén tomando una dosis estable de terapia anticoagulante, siempre y cuando no presenten signos de sangrado o trombosis y los resultados de las pruebas de protrombina/relación normalizada internacional y tiempo de tromboplastina parcial (PT/INR y TTP, respectivamente) sean compatibles con la relación beneficio-riesgo aceptable, a discreción del investigador.

7. Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el LSN y tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) > 30 mL/min/1,73 m2 (según los valores locales).

8. El uso de anticonceptivos por parte de hombres y mujeres debe ser coherente con las regulaciones locales con respecto a los métodos de anticoncepción para aquellos que participan en estudios clínicos.

1. Los participantes masculinos deben aceptar utilizar un método de control de la natalidad altamente eficaz, según se define en ICH M3(R2), a partir de la primera dosis del medicamento del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.

2. Las participantes femeninas en edad fértil\* deben tener una prueba de embarazo negativa documentada en la fase de selección y en la línea de base, y deben estar dispuestas a utilizar un método de anticoncepción altamente eficaz\*\* o practicar la abstinencia a partir de la firma del consentimiento informado hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.

• Una mujer en edad fértil es una mujer sexualmente madura que 1) no se ha sometido a una histerectomía o ooforectomía bilateral, o 2) no ha tenido la menopausia de forma natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en algún momento de los 24 meses consecutivos anteriores).

• Se define como anticoncepción eficaz como los métodos anticonceptivos con una tasa de fallo inferior al 1% para prevenir el embarazo (anticoncepción hormonal combinada \[que contiene estrógeno y progestágeno\] asociada a la inhibición de la ovulación \[oral, intravaginal, transdérmica\], anticoncepción hormonal solo con progestágeno asociada a la inhibición de la ovulación \[oral, inyectable, implantable\], dispositivo intrauterino \[DIU\] o sistema intrauterino liberador de hormonas).

9. Consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.

10. Ser capaz de comprender y cumplir con los requisitos del estudio, según lo determine el investigador.

11. Fase I: Al menos una lesión según RECIST v1.1.

12. Fase IIa: Al menos una lesión medible según RECIST v1.1.

Criterios de exclusión:

1. Enfermedad sistémica inestable (incluida, entre otras, infección activa, enfermedad hepática, renal o metabólica).

2. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa, que incluya cualquiera de las siguientes:

1. Insuficiencia cardíaca congestiva que requiere tratamiento (Clase ≥ 2 de la New York Heart Association).

2. FEVI < 50%, según se determine mediante MUGA o ECO.

3. Hipertensión no controlada, definida como presión arterial sistólica persistente ≥ 150 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg a pesar del tratamiento actual.

4. Antecedentes o presencia de arritmias ventriculares o fibrilación auricular clínicamente significativas.

5. Bradicardia en reposo clínicamente significativa.

6. Angina de pecho inestable ≤ 3 meses antes del inicio del tratamiento del estudio.

7. Infarto agudo de miocardio ≤ 3 meses antes del inicio del tratamiento del estudio.

8. Intervalo QT medio corregido para la frecuencia cardíaca utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) > 480 mseg (según se especifica en la Sección 10.5).

9. Hipersensibilidad conocida a fármacos o vacunas pegiladas (por ejemplo, vacunas contra el COVID-19).

10. Neoplasia sólida o hematológica concurrente o activa en los últimos 2 años con un sitio primario o histología distintos del cáncer que se está evaluando en este estudio, excepto para los siguientes tipos de cáncer: cáncer de cuello uterino in situ, carcinoma basocelular tratado, tumores superficiales de la vejiga (Ta y Tis).

11. Infecciones que no responden al tratamiento o infecciones clínicamente graves activas.

12. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o infección por el virus de la hepatitis C (VHC) que requiera tratamiento. Los participantes con infección crónica por VHB o VHC son elegibles a discreción del investigador, siempre que la enfermedad esté estable y suficientemente controlada con tratamiento.

Nota: Los participantes con metástasis en el sistema nervioso central pueden incluirse después de discutirlo con el patrocinador, excepto para los participantes iniciales.

13. Quimioterapia, terapia contra el cáncer experimental, terapia biológica o inmunoterapia en un plazo de 2 semanas (o 5 vidas medias, lo que sea más corto) antes del inicio de la administración del medicamento de investigación (IMP).

14. Radioterapia paliativa completada hace menos de 2 semanas antes del inicio de la administración del medicamento de investigación (IMP) se permitirá siempre y cuando no se haya irradiado más del 10% de la médula ósea del participante.

15. No se ha recuperado a Grado 1 de ninguna terapia antitumoral previa, excluyendo la alopecia.

16. Quimioterapia de alta dosis previa que requirió rescate con factores estimulantes de la hematopoyesis.

17. Cirugía mayor, biopsia abierta o traumatismo significativo en un plazo de 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.

18. Un trastorno psiquiátrico o funcional que impida a los participantes proporcionar el consentimiento informado o seguir las instrucciones del protocolo.

19. Un participante que tenga una condición o se encuentre en una situación que, en opinión del investigador, pueda poner a la persona en un riesgo significativo, puede confundir los resultados del estudio o puede interferir significativamente con su participación en el estudio.

20. Actualmente participa y recibe terapia del estudio o ha participado en un estudio de un agente de investigación y ha recibido terapia del estudio o ha utilizado un dispositivo de investigación en un plazo de 2 semanas o 5 vidas medias del agente, lo que sea más corto.