Inyección de SHR-A1811 frente al tratamiento elegido por el médico en pacientes con cáncer colorrectal avanzado que no habían respondido a oxaliplatino, 5-FU e irinotecán.

Criterios de inclusión:

1. Cáncer colorrectal localmente avanzado o metastásico a distancia no susceptible de resección, diagnosticado histológica o citológicamente, con RAS/RAF de tipo salvaje;

2. Tras el tratamiento con oxaliplatino, 5-fluorouracilo (como 5-FU, capecitabina) e irinotecán (en los sujetos dMMR/MSI-H también se requiere el fracaso del tratamiento con anticuerpos anti-PD-1/PD-L1);

3. Según los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST 1.1), presentar al menos una lesión medible; las lesiones medibles no deben haber recibido tratamiento local, como radioterapia (las lesiones ubicadas dentro del área tratada previamente también pueden ser objeto de tratamiento si se confirma la progresión).

4. Puntuación del estado físico ECOG: 0-1;

5. Se espera una supervivencia de ≥12 semanas;

6. Proteína en orina de 24 horas ≤1,0 g; d) coagulación: tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) y razón estándar internacional (INR) ≤1,5 × LSN (para el uso de una dosis estable de terapia anticoagulante, como heparina de bajo peso molecular o warfarina, y el INR puede evaluarse dentro del rango esperado de la terapia anticoagulante);

7. Los pacientes fértiles elegibles (hombres y mujeres) deben aceptar el uso de un método anticonceptivo altamente eficaz con su pareja durante al menos 7 meses durante el ensayo y después de la última dosis; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en sangre negativa dentro de los 7 días anteriores al primer uso del fármaco del estudio;

8. Los sujetos se ofrecieron voluntariamente para participar en el estudio, firmaron el consentimiento informado, tienen buena adherencia y participan en el seguimiento.

Criterios de exclusión:

1. Sujetos en tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg diarios, equivalente de prednisona) u otros agentes inmunosupresores, excepto para la inflamación local y la prevención de alergias, náuseas y vómitos, que hayan sido sometidos a una cirugía mayor o un traumatismo grave en las 4 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio, o que requieran una cirugía electiva durante el ensayo, o que hayan sido sometidos a una cirugía menor, como una biopsia con aguja, en los 7 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio;

2. Alergias previas a anticuerpos monoclonales, componentes de la formulación de los productos SHR-A1811 y medicamentos con fluorouracilo;

3. Las toxicidades previas de la terapia antineoplásica no se resolvieron hasta alcanzar una calificación de grado ≤1 según CTCAE v5.0 (excepto por las toxicidades que el investigador consideró que no representaban un riesgo para la seguridad, como la alopecia, etc.) o el nivel especificado por los criterios de inclusión/exclusión;

4. Sujetos con antecedentes de metástasis meníngeas o metástasis meníngeas actuales; metástasis cerebrales activas;

5. derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis no controlados que requieran drenajes repetidos;

6. antecedentes de inmunodeficiencia, que incluyen personas que dieron positivo en la prueba de VIH o que tuvieron fiebre >38,5 °C de causa desconocida antes de la primera dosis (la fiebre relacionada con el cáncer, según el criterio de los investigadores, podría incluirse); infección grave (CTCAE > grado 2) que ocurrió en las 4 semanas previas al primer uso del fármaco del estudio, como neumonía grave, bacteriemia, complicaciones de la infección, etc. La imagen de tórax basal mostró inflamación pulmonar activa, hepatitis B activa (ADN de VHB ≥500 UI/mL) y hepatitis C (ARN de VHC superior al límite inferior de detección);

7. Otros cánceres en los últimos 5 años, sin incluir el carcinoma basocelular de piel curado y el carcinoma in situ del cuello uterino;

8. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.