Irinotecán, TAS-102 más bevacizumab como terapia de segunda línea en pacientes con mCRC.

Criterios de inclusión:

1. Adenocarcinoma colorrectal confirmado histológica o histopatológicamente.

2. Pacientes con diagnóstico clínico de cáncer colorrectal metastásico basado en tomografía computarizada (TC) y resonancia magnética (RM) según la 8ª edición de la AJCC.

3. Pacientes que han recibido quimioterapia de primera línea basada en oxaliplatino, con o sin terapia dirigida, inmunoterapia o radioterapia.

4. Edad ≥18 y ≤70 años.

5. La puntuación del estado físico ECOG es 0 o 1, y no presenta un deterioro evidente en las 2 semanas previas al inicio del ciclo 1, día 1.

6. Función orgánica adecuada según los siguientes valores de laboratorio:

1. Valor de hemoglobina ≥90 g/L.

2. Recuento de glóbulos blancos ≥3,5 x 109/L.

3. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 x 109/L.

4. Recuento de plaquetas ≥100 x 109/L.

5. Creatinina sérica ≤ límite superior de la normalidad (LSN) o aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min.

6. Bilirrubina sérica total ≤1,5 x límite superior de la normalidad (LSN).

7. Aspartato aminotransferasa (AST/SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT/SGPT) ≤2,5 x límite superior de la normalidad (LSN).

7. Se ha firmado el consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

1. Los tipos patológicos son carcinoma escamoso, carcinoma neuroendocrino, carcinoma adenoescamoso y otros tipos histológicos, excepto adenocarcinoma.

2. Pacientes que hayan presentado hipersensibilidad a irinotecán y trifluridina/tipiracilo (TAS-102) o a cualquier otro componente de los mismos. Pacientes que hayan recibido previamente irinotecán durante la progresión de la enfermedad. Sin embargo, los pacientes que hayan recibido previamente irinotecán durante la progresión durante la terapia de mantenimiento son elegibles.

3. Hipersensibilidad conocida a bevacizumab o hipersensibilidad a cualquier otro componente de bevacizumab.

4. Pacientes que no puedan tragar o que presenten una falta de integridad física del tracto gastrointestinal superior, síndrome de malabsorción o incapacidad para tomar medicamentos por vía oral.

5. Pacientes con episodios recurrentes de sangrado (riesgo de sangrado gastrointestinal) o que hayan recibido transfusiones en las 2 semanas anteriores.

6. Cirugía mayor en las 4 semanas anteriores (se excluye la biopsia).

7. Cáncer previo o concurrente diagnosticado dentro de los 5 años anteriores a la inclusión en el estudio, excepto el cáncer cervical in situ tratado de forma curativa, el cáncer de piel no melanoma, el carcinoma de células basales, el cáncer de próstata benigno, el carcinoma ductal in situ, los cánceres de tiroides bien diferenciados y los tumores superficiales de la vejiga: clasificados como Ta (tumor no invasivo), Tis (carcinoma in situ) y T1 (tumor con invasión de la lámina propia). También se excluyen los carcinomas que pueden curarse con un tratamiento adecuado.

8. Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal, obstrucción intestinal, diarrea crónica o enfermedad inflamatoria intestinal, incluidos la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa, en los 6 meses anteriores al primer tratamiento del estudio.

9. Pacientes con disfunción cardíaca grave, como LVEF <50 %, ICC ≥ grado 2, angina grave/inestable, antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores.

10. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica >160 mmHg o presión diastólica >100 mmHg a pesar del tratamiento) y diabetes no controlada (glucosa plasmática en ayunas >8,9 mmol/l).

11. Pacientes con antecedentes de taquicardia ventricular, torsades de pointes, prolongación del intervalo QTc, bloqueo completo de la rama izquierda del haz de His o bloqueo auriculoventricular de tercer grado.

12. Pacientes con hepatitis B activa, hepatitis C, sífilis o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana.

13. Eventos trombóticos o embólicos arteriales o venosos, como trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, dentro de los 3 meses posteriores al inicio del tratamiento del estudio (se excluye la trombosis relacionada con el catéter).

14. Pacientes con tuberculosis pulmonar activa que estén tomando tratamiento antituberculoso o que hayan tomado tratamiento antituberculoso dentro de los 12 meses posteriores al inicio del tratamiento del estudio.

15. Pacientes con enfermedades respiratorias primarias graves, enfermedad pulmonar intersticial o antecedentes de neumonitis.

16. Pacientes con infecciones activas actuales que requieran tratamiento antiinfeccioso dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.

17. Pacientes con antecedentes de abuso de drogas psiquiátricas o antecedentes de abuso de drogas.

18. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

19. Pacientes en edad fértil que no deseen utilizar métodos anticonceptivos.

20. Pacientes con cualquier enfermedad clínicamente significativa, trastornos metabólicos o anomalías de laboratorio. El investigador podría considerar razonablemente que estos pacientes no son adecuados para el estudio, lo que podría afectar el análisis de los resultados o poner a estos pacientes en alto riesgo.