Terapia adyuvante diferida guiada por la enfermedad residual mínima en el cáncer colorrectal en estadio temprano y resecable.

Criterios de inclusión:

Los participantes deben cumplir todos los siguientes criterios de inclusión para ser incluidos en este estudio:

1. Ser mayores de 18 años (incluidos los 18 años) y menores de 70 años (incluidos los 70 años) al firmar el formulario de consentimiento informado;

2. Los pacientes deben tener una puntuación de 0-1 en la escala de estado físico del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) y no presentar deterioro en un plazo de 2 semanas antes de la inclusión. El tiempo de supervivencia previsto debe ser de al menos 12 semanas;

3. Adenocarcinoma de colon en estadio II de alto riesgo y estadio III de bajo riesgo, confirmado histológica o citológicamente, con inestabilidad microsatelital no alta (MSI-H), según la clasificación TNM (8ª edición) de la Unión Internacional contra el Cáncer/Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (UICC/AJCC) para el tumor primario, los ganglios regionales y las metástasis. Los factores de alto riesgo para los pacientes en estadio II incluyen: T4, histología pobremente diferenciada (de alto grado, excluyendo el estado MSI-H), invasión vascular, invasión neural, obstrucción intestinal o perforación del sitio tumoral preoperatoria, márgenes positivos o desconocidos, distancia de margen insuficiente y menos de 12 ganglios linfáticos examinados; los pacientes en estadio III de bajo riesgo incluyen pacientes con T1-3 N1 (excluyendo T4 o N2).

4. No presentar evidencia de metástasis a distancia (metástasis en órganos distantes y/o ganglios linfáticos distantes), confirmada mediante un examen exhaustivo;

5. La extremidad distal del tumor debe estar a ≥12 cm del borde anal, evaluado mediante endoscopia preoperatoria. Si la endoscopia no se realiza antes de la cirugía, la distancia se puede evaluar mediante radiología o durante la cirugía;

6. Pacientes que no hayan recibido terapia neoadyuvante y que puedan lograr una resección radical R0;

7. Muestras de tejido quirúrgico fresco suficientes para los paneles de pruebas de MRD personalizadas, detectadas mediante secuenciación del exoma completo (WES); disponibles para muestras de sangre preoperatorias, muestras de sangre del día 3-7 postoperatorio y muestras de sangre del día 21-30 postoperatorio para las pruebas de MRD;

8. Las mujeres en edad fértil deben tomar medidas anticonceptivas adecuadas y no deben amamantar desde la etapa de selección hasta 3 meses después del tratamiento. Antes de comenzar el tratamiento, se debe confirmar un resultado negativo en la prueba de embarazo o uno de los siguientes criterios que indiquen que no existe riesgo de embarazo:

1. Postmenopausia, definida como una edad superior a los 50 años y amenorrea durante al menos 12 meses después de la interrupción de toda terapia de reemplazo hormonal exógena.

2. Las mujeres menores de 50 años que hayan tenido amenorrea durante 12 meses o más después de la interrupción de toda terapia hormonal exógena y cuyos niveles de hormona luteinizante (LH) y hormona folículo estimulante (FSH) se encuentren dentro de los valores de referencia postmenopáusicos del laboratorio también pueden considerarse postmenopáusicas.

3. Haberse sometido a una cirugía de esterilización irreversible, incluida la histerectomía, la ooforectomía bilateral o la salpingectomía bilateral, excepto la ligadura de trompas bilateral.

9. Los participantes masculinos deben usar anticonceptivos de barrera (es decir, condones) desde la etapa de selección hasta 3 meses después del tratamiento;

10. Los participantes deben aceptar participar en el estudio y firmar el consentimiento informado por escrito;

11. Pacientes que sean aptos para la terapia adyuvante con CAPEOX y mFOLFOXIRI.

Criterios de exclusión:

Los participantes que cumplan alguno de los siguientes criterios no son elegibles para este estudio:

1. Haber recibido alguno de los siguientes tratamientos:

1. Haber recibido terapia neoadyuvante en el pasado;

2. Haber recibido previamente alguna quimioterapia o inmunoterapia sistémica para el cáncer de colon;

3. Haber recibido previamente alguna radioterapia para el cáncer de colon;

4. Haberse sometido a una cirugía de cáncer de colon en el pasado;

2. Haber sido diagnosticado previamente o concomitantemente con otros tumores malignos (excepto el carcinoma in situ del cuello uterino, el carcinoma de células basales o escamosas de la piel, debidamente tratados);

3. Pacientes con otros tipos histológicos distintos del adenocarcinoma (como el carcinoma neuroendocrino, el sarcoma, el linfoma, el carcinoma de células escamosas, etc.);

4. Pacientes MSI-H/con reparación deficiente del desajuste (dMMR);

5. Evidencia patológica, clínica o radiológica de lesiones metastásicas, incluidas metástasis intraabdominales aisladas, distantes o discontinuas;

6. Pacientes con múltiples cánceres colorrectales primarios;

7. Haber recibido otras partes de una cirugía abierta que no sea la del colon dentro de los 14 días anteriores a la inclusión del paciente;

8. No poder proporcionar tejido quirúrgico para las pruebas de MRD personalizadas o no poder personalizar los paneles de pruebas de MRD.

9. No poder proporcionar muestras de sangre preoperatorias, muestras de sangre del día 3-7 postoperatorio y muestras de sangre del día 21-30 para las pruebas de MRD.

10. Sufrir otras enfermedades graves que puedan afectar el seguimiento y la supervivencia a corto plazo, según el criterio de los investigadores;

11. Cualquier otra condición médica y problemas sociales/psicológicos que hagan que el paciente no sea apto para participar en este estudio;

12. Antecedentes de transfusión de sangre dentro de las 2 semanas previas a la cirugía o durante la cirugía;

13. Aquellos que no puedan costear una resonancia magnética (RM) con contraste o una tomografía computarizada (TC) con contraste para el seguimiento clínico;

14. Haber utilizado previamente medicamentos de la medicina tradicional china (CPM) con efecto antitumoral. Aquellos que hayan utilizado CPM con efecto antitumoral durante menos de 7 días y hayan dejado de hacerlo durante más de 2 semanas pueden ser incluidos en el estudio;

15. Tener enfermedades sistémicas graves o no controladas (como enfermedades mentales graves, enfermedades neurológicas, epilepsia o demencia, enfermedades respiratorias, cardiovasculares, hepáticas o renales inestables o no compensadas, fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) < 50%, evidencia de hipertensión no controlada [hipertensión de grado 3 o superior según la escala CTCAE a pesar de la terapia con medicamentos]); pacientes con disfagia, enfermedad gastrointestinal activa u otras enfermedades que afecten significativamente la absorción, distribución, metabolismo y excreción de los fármacos. Aquellos que se hayan sometido a una gastrectomía mayor;

16. Fiebre y temperatura corporal superior a 38 °C en la última semana, o infección activa con importancia clínica. Tuberculosis activa. Infecciones fúngicas, bacterianas y/o virales activas que requieran tratamiento sistémico;

17. Aquellos con sangrado activo o enfermedad trombótica nueva que estén tomando medicamentos anticoagulantes terapéuticos o que tengan tendencia al sangrado;

18. Aquellos con anomalías clínicas graves en el ritmo, la conducción o la morfología en el electrocardiograma en reposo, como bloqueo completo de la rama izquierda, bloqueo cardíaco de segundo grado, arritmia ventricular clínicamente significativa o fibrilación auricular, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, insuficiencia cardíaca crónica con clase ≥ 2 de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA);

19. Infarto de miocardio, bypass coronario/periférico o accidente cerebrovascular ocurrido en los últimos 3 meses;

20. Intervalo QT (QTc) ≥ 450 ms para hombres y ≥ 470 ms para mujeres en el electrocardiograma de 12 derivaciones;

21. Presencia de factores de riesgo que conduzcan a la prolongación del QTc o arritmia, como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia de segundo grado (según la versión 4.03 de CTCAE) (la hipopotasemia de segundo grado se define como potasio sérico < el límite inferior -3,0 mmol/L, con síntomas que requieren tratamiento), síndrome congénito de QT largo, antecedentes familiares de síndrome de QT largo;

22. Ingesta de cualquier medicamento conocido por prolongar el intervalo QT dentro de las 2 semanas previas a la inclusión;

23. Insuficiencia de la reserva de la médula ósea o de la función orgánica, que alcance alguno de los siguientes límites de laboratorio (sin tratamiento correctivo dentro de la semana anterior a la extracción de sangre para el análisis de laboratorio):

1. Recuento absoluto de neutrófilos < 1,5 × 109/L;

2. Recuento de plaquetas < 90 × 109/L;

3. Hemoglobina < 90 g/L (< 9 g/dL);

4. Alanina aminotransferasa > 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN);

5. Aspartato aminotransferasa > 3 × LSN;

6. Bilirrubina total > 1,5 × LSN;

7. Creatinina > 1,5 × LSN o tasa de filtración glomerular < 45 mL/min (calculada mediante la fórmula de Cockcroft-Gault);

8. Albúmina sérica (ALB) < 28 g/L;

24. Pacientes femeninas que estén embarazadas, amamantando o planeen quedar embarazadas durante el estudio;

25. Otras circunstancias en las que los investigadores consideren que los participantes no son aptos para este estudio.