Cemiplimab, con o sin fianlimab, para el tratamiento de pacientes de edad avanzada con cáncer colorrectal localizado o localmente avanzado MSI-H.

Criterios de inclusión para los cohortes A y B:

• Edad ≥70 años.
• Estado funcional según la Escala de Desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa (ECOG) de 0-2.
• Diagnóstico histológico de cáncer colorrectal localizado o localmente avanzado con deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento (dMMR) o inestabilidad de microsatélites (MSI-H).
• No debe haber recibido tratamiento sistémico o radioterapia previo.
• Debe estar de acuerdo con la realización de endoscopias y tomografías computarizadas (TC) de seguimiento durante un total de 24 meses.
• Aceptación del paciente a la realización de una biopsia tumoral.
• Los pacientes deben tener una función orgánica y de médula ósea adecuada, según lo definido por las pruebas y los procedimientos de laboratorio especificados en el estudio.
• Evaluación de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) con una FEVI documentada ≥45% mediante ecocardiografía transtorácica (ETT) o angiografía con radionúclidos (MUGA) (se prefiere la ETT) en un plazo de 6 meses desde la primera administración del fármaco del estudio.
• Tanto para mujeres como para hombres, deben utilizar un método anticonceptivo aceptable durante el estudio.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterios de inclusión para los cohortes C y D:

• Edad ≥18 años.
• Estado funcional según la Escala de Desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa (ECOG) de 0-3.
• Diagnóstico histológico de cáncer colorrectal localizado o localmente avanzado con deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento (dMMR) o inestabilidad de microsatélites (MSI-H).
• Paciente considerado un mal candidato para la cirugía tras la evaluación por un cirujano o que no desea someterse a cirugía.
• No debe haber recibido tratamiento sistémico o radioterapia previo.
• Debe estar de acuerdo con la realización de endoscopias y tomografías computarizadas (TC) de seguimiento durante un total de 24 meses.
• Aceptación del paciente a la realización de una biopsia tumoral.
• Los pacientes deben tener una función orgánica y de médula ósea adecuada, según lo definido por las pruebas y los procedimientos de laboratorio especificados en el estudio.
• Tanto para mujeres como para hombres, deben utilizar un método anticonceptivo aceptable durante el estudio.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión para los cohortes A y B:

• Haber recibido un fármaco en investigación o utilizado un dispositivo en investigación dentro de los 28 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Se espera que requiera cualquier otra forma de terapia antineoplásica sistémica o localizada durante el estudio.
• Haber sido sometido a cirugía dentro de los 28 días previos a la administración del fármaco en investigación, excluyendo los procedimientos menores (tratamiento dental, biopsia cutánea, etc.).
• Antecedentes de tratamiento previo con anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 o anti-Lag-3 por cualquier motivo en los 5 años previos al diagnóstico de cáncer colorrectal.
• Uso actual de cualquier esteroide sistémico crónico.
• El paciente ha recibido una vacuna de virus vivos dentro de los 30 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a cualquier anticuerpo monoclonal.
• Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, arritmia cardíaca, cáncer metastásico o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Enfermedad autoinmune activa.
• Cualquier aloinjerto de tejido u órgano, independientemente de la necesidad de inmunosupresión, incluido el aloinjerto corneal.
• El paciente tiene una oximetría de pulso <92% en aire ambiente.
• El paciente está recibiendo oxígeno suplementario en el domicilio.
• Presenta enfermedad cardíaca clínicamente significativa.
• Solo para el cohorte B: Troponina T (TnT) o troponina I (TnI) > 2 veces el límite superior normal (LSN) institucional en la línea de base.
• Condiciones, que incluyen dependencia del alcohol o de drogas, enfermedad intercurrente o falta de acceso periférico venoso suficiente, que afectarían la capacidad del paciente para cumplir con las visitas y los procedimientos del estudio.
• No está dispuesto o no puede seguir el programa del estudio por cualquier motivo.

Criterios de exclusión para los cohortes C y D:

• Haber recibido un fármaco en investigación o utilizado un dispositivo en investigación dentro de los 28 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Se espera que requiera cualquier otra forma de terapia antineoplásica sistémica o localizada durante el estudio.
• Uso actual de cualquier esteroide sistémico crónico.
• El paciente ha recibido una vacuna de virus vivos dentro de los 30 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a cualquier anticuerpo monoclonal.
• Cualquier aloinjerto de tejido u órgano, independientemente de la necesidad de inmunosupresión, incluido el aloinjerto corneal.
• La paciente está embarazada o amamantando.
• Solo para el cohorte D: Troponina T (TnT) o troponina I (TnI) > 2 veces el límite superior normal (LSN) institucional en la línea de base.
• Condiciones, que incluyen dependencia del alcohol o de drogas, enfermedad intercurrente o falta de acceso periférico venoso suficiente, que afectarían la capacidad del paciente para cumplir con las visitas y los procedimientos del estudio.
• Se considera que la participación no es lo mejor para el paciente.
• No está dispuesto o no puede seguir el programa del estudio por cualquier motivo.