NCT06207981
Estudio de fase III que evalúa la quimioterapia de inducción seguida de quimiorradioterapia en comparación con la quimiorradioterapia estándar para el carcinoma de células escamosas localmente avanzado.
Descripción
La eficacia del tratamiento se evaluará comparando la supervivencia libre de eventos relacionados con la enfermedad a los 2 años, según el tipo de tratamiento. También se evaluarán otros puntos finales, como la supervivencia global y la supervivencia libre de colostomía, la tolerabilidad del tratamiento, la tasa de respuesta y la calidad de vida.
Este ensayo se ofrecerá a pacientes mayores de 18 años con cáncer anal localmente avanzado sin metástasis (T3-4 o N1). Está abierto a pacientes mayores de 75 años, siempre que se realice una evaluación favorable por parte de un oncogeriatra. También está abierto a pacientes inmunocomprometidos (VIH+) si su inmunidad está bien controlada con tratamiento antirretroviral. El tratamiento estándar de quimiorradioterapia consiste en 33 sesiones de radiación, una sesión al día de lunes a viernes durante 6,5 semanas. Se combina con quimioterapia que incluye mitomicina durante la primera y la quinta semana de radioterapia, así como capecitabina, que se administra los días de radioterapia. En el brazo experimental, este tratamiento de quimiorradioterapia se precede de 4 sesiones de quimioterapia mDCF, que se administran cada 2 semanas. Tras el tratamiento, se realiza un seguimiento de los pacientes a las 8 semanas, luego cada 4 meses durante 2 años y cada 6 meses durante el último año, con exploración clínica e imagen (TC y RM).
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
1. Carcinoma de células escamosas anal, confirmado histológicamente.
2. Tumores localmente avanzados sin metástasis.
- Estadio T3 o T4
- Estadio N1 (a, b o c) – cualquier T (T1 a T4)
3. Edad ≥ 18 y ≤ 75 años o > 75 años en caso de puntuación G8 > 14 o valoración oncológica geriátrica favorable.
4. Tumor medible en resonancia magnética (RM).
5. Capacidad para recibir quimioterapia y radioterapia.
6. Ausencia de comorbilidad importante que pueda impedir la administración del tratamiento.
7. Función hematológica adecuada: recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm3, recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm3, Hb ≥ 9 g/dl.
8. Función renal adecuada: aclaramiento de creatinina (según la fórmula MDRD) ≥ 60 ml/min.
9. Función hepática adecuada: AST y ALT ≤ 2,5 × Límite Superior de la Normalidad y bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN.
10. Estado funcional según la escala de la OMS < 2.
11. Firma del consentimiento informado.
12. Prueba de embarazo negativa para la inclusión en el estudio en todas las pacientes en edad fértil. En caso de "prueba de embarazo en orina", debe ser una prueba de embarazo en orina de alta sensibilidad, de acuerdo con las recomendaciones del CTFG con respecto a la gestión del riesgo de embarazo (Recomendaciones relacionadas con la anticoncepción y las pruebas de embarazo en ensayos clínicos).
13. Pacientes mujeres posmenopáusicas durante al menos un año o con esterilización quirúrgica durante al menos 6 semanas, o con anticoncepción eficaz para pacientes masculinos (hasta 6 meses después del final de los tratamientos de investigación) y pacientes femeninas en edad fértil (hasta 7,5 meses después del final del tratamiento con cisplatino).
14. El paciente debe estar cubierto por el régimen del sistema de Seguridad Social francés.
Criterios de exclusión:
1. Presencia de metástasis.
2. Estadio T1N0 o T2N0.
3. Antecedentes de radioterapia pélvica.
4. Deficiencia completa o parcial de la dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) (uracilemia ≥ 16 ng/mL).
5. Serología positiva para el VIH con CD4 < 400/mm3.
6. Presencia de neuropatía > grado 2 según NCIC-CTC 4.0.
7. Contraindicación para la quimioterapia y/o la radioterapia.
8. Tratamiento concomitante con inhibidores o inductores de CYP3A4.
9. Insuficiencia cardíaca o coronaria sintomática.
10. Infección activa progresiva o cualquier condición grave progresiva no controlada en los últimos 6 meses.
11. Contraindicación para la imagen por RM.
12. Otro cáncer tratado en los últimos 3 años, excepto carcinoma cervical in situ o carcinoma basocelular/espinocelular o cualquier otro carcinoma in situ considerado curado.
13. Mujer en período de lactancia.
14. Personas privadas de libertad o bajo tutela o incapaces de dar su consentimiento.
15. Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio o el calendario de seguimiento.
16. Vacunas atenuadas vivas dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización.
17. En caso de problemas de audición.
18. En caso de combinación con fenitoína con fines profilácticos.
19. En caso de tratamiento reciente o concomitante con brivudina.