Cadonilimab en combinación con bevacizumab y el régimen FOLFOX para el tratamiento de primera línea del cáncer colorrectal metastásico avanzado, irresecable y de tipo MSS con mutación en los genes RAS.

Criterios de inclusión:

1. Firmar voluntariamente un ICF por escrito.

2. Edad al momento de la inclusión: ≥ 18 años y ≤ 75 años, tanto hombres como mujeres.

3. La Eastern Cancer Collaborative Organization (ECOG) asigna una puntuación de estado funcional de 0 o 1.

4. Se espera que el período de supervivencia sea ≥ 3 meses.

5. Pacientes diagnosticados con adenocarcinoma colorrectal metastásico mediante histología o citología.

6. Pacientes con cáncer colorrectal que no han recibido terapia antitumoral sistémica en el pasado y que no son candidatos para resección quirúrgica radical o tratamiento local.

7. Los resultados de las pruebas genéticas indican pMMR o MSS; mutación RAS.

8. Según RECIST v1.1, debe haber al menos una lesión medible que sea adecuada para mediciones repetidas y precisas. Nota: Las metástasis cerebrales no se pueden utilizar como lesiones diana; no se recomienda seleccionar como lesiones diana aquellas que hayan recibido radioterapia previa. Si no hay otras lesiones que cumplan con los criterios de lesión diana, y la lesión se puede medir según RECIST v1.1 y existe evidencia objetiva que demuestre una progresión significativa después de la radioterapia, la lesión irradiada se puede considerar como una lesión diana.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con MSI-H o dMMR conocido.

2. Participantes con RAS de tipo salvaje.

3. Pacientes que hayan padecido otros tumores malignos dentro de los 3 años anteriores a la inclusión, excepto tumores locales curados (como carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel, cáncer superficial de vejiga, carcinoma cervical in situ, etc.).

4. Participación simultánea en otro estudio clínico, a menos que se trate de un estudio clínico observacional y no interferencial o de un período de seguimiento de un estudio de intervención.

5. Recibió terapia antitumoral sistémica (quimioterapia) dentro de las 3 semanas anteriores a la primera administración; se realizó tratamiento local paliativo en lesiones no diana dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración; recibió terapia inmunomoduladora no específica (como interleucina, interferón, timosina, etc., excluyendo IL-11 utilizada para tratar la trombocitopenia) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración; se utilizaron hierbas medicinales chinas o medicamentos patentados tradicionales chinos y preparaciones simples con indicaciones antitumorales dentro de la semana anterior a la primera administración.

6. Han recibido alguna inmunoterapia contra tumores en el pasado, incluidos inhibidores de puntos de control inmunitarios (como anticuerpos anti-PD-1, anticuerpos anti-PD-L1, anticuerpos anti-CTLA-4, etc.), agonistas de puntos de control inmunitarios (como anticuerpos ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40, etc.), terapia de células inmunitarias y cualquier tratamiento dirigido al mecanismo inmunitario de los tumores.

7. Pacientes con enfermedades autoinmunitarias activas que requieren tratamiento sistémico en los últimos dos años (como el uso de medicamentos para mejorar la condición, corticosteroides, agentes inmunosupresores), y la terapia de reemplazo (como hormona tiroidea, insulina o terapia de reemplazo fisiológica de corticosteroides para disfunción adrenal o pituitaria) no se considera tratamiento sistémico.

8. Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal activa o previa (como enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diarrea crónica).

9. Antecedentes de inmunodeficiencia; individuos con prueba de anticuerpos contra el VIH positiva; actualmente en uso de corticosteroides sistémicos u otros inmunosupresores a largo plazo.

10. Pacientes que se sabe que tienen tuberculosis pulmonar activa (TB) y aquellos en los que se sospecha de TB activa deben someterse a un examen clínico para excluirlos; infección activa por sífilis conocida.

11. Antecedentes conocidos de trasplante de órganos alogénicos y trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas.

12. Neumonía/enfermedad pulmonar intersticial previa o actual no infecciosa que requiere tratamiento sistémico con glucocorticoides.