Estudio de fase I para investigar las terapias con células T receptoras quiméricas (TCRT) dirigidas a la mutación KRAS en tumores sólidos avanzados, irresecables y/o metastásicos.

Criterios de inclusión principales:

• Edad ≥18 años
• Diagnóstico de CPN, adenocarcinoma colorrectal, adenocarcinoma pancreático, cáncer de endometrio o cualquier otro tumor sólido
• Los tumores deben presentar una mutación de la variante KRAS G12D y el sujeto debe ser HLA-C\*08:02 positivo, HLA-A\*11:01 o HLA-A\*11:02 positivo en al menos un alelo
• El sujeto debe tener cáncer sólido avanzado, definido como enfermedad irresecable, avanzada y/o metastásica (estadio III o IV) después de al menos una línea de tratamiento sistémico estándar aprobado y para el cual no haya opciones de tratamiento curativo disponibles.
• Presencia de al menos 1 lesión medible según RECIST v1.1
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 a 1 en el momento de la inclusión

Criterios de exclusión principales:

• Cualquier otra neoplasia primaria en los 3 años previos a la inclusión (excepto el cáncer de piel no melanoma, el carcinoma in situ (p. ej., cuello uterino, vejiga, mama) o el cáncer de próstata de bajo grado)
• Neoplasia primaria activa conocida en el sistema nervioso central (SNC)
• Antecedentes de terapia celular adoptiva y terapia génica, trasplante de células madre alogénicas o trasplante de órganos sólidos.
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los 12 meses previos a la inclusión.
• Antecedentes de enfermedad cardíaca clínicamente significativa en los 6 meses previos a la inclusión o insuficiencia cardíaca en cualquier momento previo a la inclusión.
• Terapia sistémica en las 2 semanas o 3 vidas medias previas, lo que sea más corto, antes de la inclusión.
• Cualquier forma de inmunodeficiencia primaria.
• Enfermedad inmunomediada activa que requiera esteroides sistémicos u otro tratamiento inmunosupresor (excepto si está relacionada con la terapia previa con inhibidores de puntos de control)
• Mujer en edad fértil que esté amamantando en el momento de la inclusión
• Tratamiento previo con agentes dirigidos a pan-KRAS o KRAS G12D, a menos que se confirme la presencia de la mutación KRAS G12D después de la finalización del tratamiento con agentes dirigidos a pan-KRAS o KRAS G12D.