Sotevtamab (AB-16B5) en combinación con FOLFOX como tratamiento neoadyuvante previo a la resección de metástasis hepáticas del cáncer colorrectal.

Criterios de inclusión:

1. Los participantes (hombres o mujeres no embarazadas) deben tener ≥ 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.

2. Los participantes deben tener adenocarcinoma de colon o recto en estadio IV con metástasis hepáticas dominantes resecables y ser candidatos a quimioterapia neoadyuvante con FOLFOX seguida de hepatectomía parcial.

3. Los participantes pueden haber sido sometidos a resección de su adenocarcinoma primario de colon o recto en el pasado, o se realizará la resección de su cáncer primario al mismo tiempo que la resección de las metástasis hepáticas o después de la resección de las metástasis hepáticas.

4. Los participantes no deben haber recibido quimioterapia previa para la enfermedad metastásica. La quimioterapia adyuvante y la radioterapia previas tras la resección del tumor primario son aceptables si se completaron al menos 12 meses antes de la inclusión en el ensayo.

5. En caso de múltiples metástasis hepáticas, los participantes pueden someterse a ablación con agujas de algunas metástasis hepáticas, combinada con la resección quirúrgica de otras, siempre y cuando al menos una metástasis se reseque quirúrgicamente.

6. Los participantes deben tener al menos una lesión medible según RECIST 1.1.

7. Los participantes deben tener una metástasis hepática susceptible de biopsia y sin contraindicación para la biopsia.

8. Los participantes deben tener un estado funcional según el Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de ≤ 2.

9. Los participantes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos resultantes del tratamiento contra el cáncer más reciente hasta el grado 1 o menos. Si los participantes se sometieron a una cirugía mayor, deben haberse recuperado de las complicaciones y/o la toxicidad.

10. Los participantes deben tener una esperanza de vida de al menos 3 meses.

11. Los participantes deben tener una función orgánica e inmunitaria adecuada.

12. Las participantes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas previas a la primera dosis del tratamiento del ensayo.

13. Los participantes (tanto hombres como mujeres) en edad reproductiva deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces durante todo el ensayo y hasta 90 días después de la última dosis del medicamento del ensayo. La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual del participante.

14. No se considera que las participantes tengan capacidad de reproducción si tienen antecedentes de esterilidad quirúrgica o evidencia de estado posmenopáusico definido como cualquiera de los siguientes:

i. ≥ 45 años de edad y no han tenido menstruación durante más de 2 años.

ii. Amenorrea de menos de 2 años sin histerectomía y ooforectomía y un valor de hormona foliculoestimulante (FSH) en el rango posmenopáusico en la evaluación inicial.

iii. Histerectomía, ooforectomía o ligadura de trompas. La histerectomía u ooforectomía documentada debe confirmarse con los registros médicos del procedimiento real o mediante ecografía. La ligadura de trompas debe confirmarse con los registros médicos del procedimiento real.

15. Los participantes deben comprender y ser capaces y estar dispuestos a cumplir plenamente con los procedimientos del ensayo, incluidos los controles programados y las restricciones.

16. Los participantes deben haber dado su consentimiento informado por escrito, firmado y fechado personalmente para participar en el ensayo, de acuerdo con las Directrices de Buenas Prácticas Clínicas (GCP) de la Conferencia Internacional de Armonización (ICH), antes de completar cualquier procedimiento relacionado con el ensayo.

Criterios de exclusión:

1. Los participantes que hayan recibido terapia previa con sotevtamab.

2. Administración concomitante de anti-VGFR, anti-EGFR, anti-VEGF u otra terapia biológica o dirigida con FOLFOX neoadyuvante.

3. Los participantes con tumor colorrectal primario deficiente en MMR.

4. Cáncer colorrectal hereditario (por ejemplo, poliposis colónica familiar o síndrome de Lynch).

5. Los participantes que tengan otra neoplasia maligna que esté en progresión o requiera tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma basocelular de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel o el cáncer cervical in situ.

6. Los participantes que se espera que requieran cualquier otra forma de terapia antineoplásica sistémica o localizada durante el ensayo. Esto incluye la terapia de mantenimiento con otro agente o la radioterapia.

7. Los participantes que estén recibiendo una dosis > 10 mg/día de prednisona (o equivalente) dentro de los 7 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio o cualquier otra forma de medicación inmunosupresora.

8. Los participantes que estén participando actualmente o hayan participado en un ensayo de un agente de investigación o estén utilizando un dispositivo de investigación dentro de los 21 días previos a la primera dosis del tratamiento del ensayo. El período de 21 días debe calcularse utilizando la última dosis de un agente de investigación o el último uso de un dispositivo de investigación.

9. Los participantes que tengan neuropatía periférica sensitiva preexistente con deterioro funcional.

10. Los participantes con anomalías clínicamente significativas en el electrocardiograma (ECG).

11. Los participantes que hayan recibido o vayan a recibir una vacuna viva dentro de los 30 días previos a la primera dosis del tratamiento del ensayo.

12. Los participantes con antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

13. Los participantes con una infección activa por hepatitis B o C.

14. Los participantes con una infección activa que requiera tratamiento con antibióticos.

15. Los participantes con antecedentes conocidos de abuso de alcohol u otras sustancias en el último año.

16. Los participantes con hipersensibilidad conocida a FOLFOX.

17. Los participantes que tengan antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalías de laboratorio que puedan confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del participante durante toda la duración del ensayo o si no es lo mejor para el participante participar en el ensayo.

18. Los participantes con factores médicos, sociales o psicosociales que, en opinión del investigador tratante, puedan afectar la seguridad o el cumplimiento de los procedimientos del ensayo.

19. Los participantes que estén embarazadas o amamantando o que tengan previsto concebir o tener hijos durante la duración prevista del ensayo, hasta 90 días después de la última dosis de sotevtamab o 180 días después de la última dosis de FOLFOX.