NCT06226857
Otras mutaciones en oncogenes que podrían influir en la eficacia de los tratamientos anti-EGFR en pacientes con cáncer colorrectal metastásico de lado izquierdo y con RAS de tipo salvaje.
Descripción
El grupo BC comienza la quimioterapia con FOLFOX y, simultáneamente, se somete a un perfilado molecular genético exhaustivo. Además, el grupo BC, según el perfil, se divide en el grupo B (pacientes sin cambios en oncogenes alternativos) y el grupo C (pacientes con cambios en oncogenes alternativos). La proporción esperada de los grupos es de 3:1 (aproximadamente 120 y 40 pacientes). El grupo B comienza a recibir terapia anti-EGFR además de la quimioterapia, y el grupo C, que podría ser resistente, continúa recibiendo quimioterapia sola o comienza a recibir bevacizumab si no existen contraindicaciones.
Evidencia de la diana molecular en cáncer colorrectal (KRAS/RAS/NRAS/BRAF)
| Fármaco / régimen | ORR | SLP (m) | Fase / n | Evidencia | Fuente |
|---|---|---|---|---|---|
| mFOLFOXIRI + Panitumumab contexto de la diana | 75% | — | Phase 3 / n=218 | 1 | PMID 41505697 · 2026 |
| mFOLFOXIRI + Panitumumab contexto de la diana | 75% | — | Phase 3 / n=218 | 1 | PMID 41505697 · 2026 |
| mFOLFOX + Panitumumab contexto de la diana | 78% | — | Phase 3 / n=217 | 1 | PMID 41505697 · 2026 |
| mFOLFOX + Panitumumab contexto de la diana | 78% | — | Phase 3 / n=217 | 1 | PMID 41505697 · 2026 |
| Encorafenib + Cetuximab + mFOLFOX6 contexto de la diana | — | 12.8 | Phase 3 | 1 | PMID 40444708 · 2026 |
| Encorafenib + Cetuximab + mFOLFOX6 contexto de la diana | 60.9% | 12.8 | Phase 3 / n=236 | 1 | Kopetz S, et al. N Engl J Med. 2025. doi · 2025 |
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
1. Consentimiento informado firmado antes de comenzar cualquier procedimiento relacionado con el ensayo clínico.
2. Edad ≥18 años.
3. ECOG 0-2.
4. Esperanza de vida superior a 12 semanas, según valoración del investigador.
5. Diagnóstico confirmado de adenocarcinoma colorrectal (C18.5, C19, C20).
6. Forma metastásica irresecable de la enfermedad que no haya recibido previamente ninguna terapia sistémica para el proceso metastásico (se permite la terapia neo/adyuvante previa completada al menos 6 meses antes de la detección de metástasis).
7. Localización izquierda del tumor primario (desde la flexura esplénica del colon, inclusive).
8. KRAS, NRAS de tipo salvaje (wild type) confirmado a partir de tejido tumoral.
9. Función hematopoyética y de órganos internos satisfactoria:
- número absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/l;
- plaquetas ≥ 100 × 10^9/l;
- hemoglobina ≥ 90 g/l.
- aclaramiento de creatinina superior a 50 ml/min;
- bilirrubina total <1,5 veces el límite superior de la normalidad;
- ALT o AST >5 veces el límite superior de la normalidad en presencia de metástasis hepáticas o >2,5 veces el límite superior de la normalidad en ausencia de metástasis hepáticas.
10. Disponibilidad de una cantidad suficiente de material tumoral para la investigación molecular genética. El material tumoral debe recogerse no hace más de 24 meses antes de la inclusión en el estudio.
Criterios de exclusión:
1. Terapia sistémica previa para la enfermedad metastásica.
2. Presencia de mutaciones KRAS/NRAS/V600E (excepto en caso de estado BRAF desconocido).
3. Estado KRAS/NRAS incierto.
4. Presencia de cualquier otro tumor maligno, con la excepción del carcinoma basocelular tratado de forma radical, cáncer cervical in situ, actualmente o dentro de los 5 años antes de la inclusión en el estudio. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, así como aquellas que planeen quedarse embarazadas durante el período de terapia en un ensayo clínico y 6 meses después del final de la terapia.
5. Infección por VIH, hepatitis B activa, hepatitis C activa.
6. Tumor primario complicado que requiera una intervención quirúrgica urgente. Una vez eliminado, el paciente puede participar en el estudio.
7. Presencia de una enfermedad o condición que, en opinión del investigador, impida que el paciente participe en el estudio.
8. Imposibilidad de establecer un acceso venoso central.