Adebrelimab más cetuximab y quimioterapia para pacientes con cáncer colorrectal metastásico irresecable en el hígado y con mutaciones RAS/BRAF no detectables.

Criterios de inclusión:

1. Pacientes que hayan comprendido completamente y firmado voluntariamente los formularios de consentimiento informado para este estudio, que tengan buena adherencia y que cooperen con el seguimiento; 2. Edad ≥ 18 años y ≤ 75 años; 3. ECOG 0-1; 4. Tiempo de supervivencia previsto ≥ 12 semanas; 5. Pacientes con diagnóstico confirmado por histología o patología de glándulas de colon o recto; 6. Los tumores primarios o metastásicos de colon se identifican como RAS/BRAF de tipo salvaje; 7. La exploración con PET/TC, TC, RM o intraoperatoria (si es aplicable durante la resección del tumor colorrectal primario) revela evidencia de metástasis hepáticas limitadas en el paciente (no se requiere confirmación histológica de la metástasis hepática); 8. El cáncer colorrectal primario puede ser o ha sido resecado de forma radical, con incapacidad inicial para realizar una resección R0 de las metástasis hepáticas, o con un volumen hepático residual ≤ 30-40% después de la resección; 9. El paciente presenta al menos una lesión metastásica hepática medible (según el estándar RECIST 1.1); 10. No se ha realizado quimioterapia previa para metástasis hepáticas; 11. La función de los órganos principales es normal, cumpliendo los siguientes criterios:

1. Se deben cumplir los criterios del examen de rutina sanguínea (no se deben haber realizado transfusiones de sangre ni administración de productos sanguíneos en los 14 días anteriores, ni corrección con G-CSF y otros factores estimulantes de la hematopoyesis):

A. Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; B. Recuento de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; C. Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109/L;

2. El examen bioquímico debe cumplir los siguientes estándares:

A. Bilirrubina total (TBIL) < 1,5 veces el límite superior del valor normal (ULN); B. La alanina aminotransferasa (ALT) y la aspartato aminotransferasa (AST) son inferiores a 2,5 veces el ULN, mientras que, en pacientes con metástasis hepáticas, son inferiores a 5 veces el ULN; C. Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 veces el ULN o tasa de depuración de creatinina endógena > 60 ml/min (fórmula de Cockcroft Gault); D. Los resultados del examen de rutina de orina muestran que la proteína en orina (UPRO) < 2+ o la cuantificación de la proteína en orina de 24 horas < 1 g;

3. Evaluación con ecografía Doppler: fracción de eyección ventricular izquierda (LVEF) ≥ límite inferior del valor normal (50%);

4. Función de coagulación: razón internacional normalizada (INR) ≤ 1,5 × ULN y tiempo de tromboplastina parcial activada ≤ 1,5 × ULN;

5. Función pulmonar: volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1) ≥ 1,2 L, FEV1% ≥ 50%, volumen de difusión de monóxido de carbono (DLCO) ≥ 50%;

6. Otros: lipasa ≤ 1,5 × ULN (si la lipasa > 1,5 × ULN, se puede incluir si no hay confirmación clínica o por imagen de pancreatitis); Amilasa ≤ 1,5 × ULN (si la amilasa > 1,5 × ULN, se puede incluir si no hay confirmación clínica o por imagen de pancreatitis); Fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 2,5 × ULN.

12. Las mujeres en edad fértil deben aceptar que se utilice una anticoncepción eficaz durante el período del estudio y durante 6 meses después de que finalice el estudio; deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero u orina dentro de los 7 días previos a la inclusión en el estudio y deben ser pacientes que no estén amamantando; los hombres deben dar su consentimiento para que las pacientes utilicen anticonceptivos durante el período del estudio y durante 6 meses después del final del período del estudio;

Criterios de exclusión:

Los pacientes que presenten alguno de los siguientes síntomas fueron excluidos del estudio:

1. Individuos alérgicos a los fármacos del tratamiento;

2. Pacientes que hayan recibido tratamiento estándar para el cáncer colorrectal con metástasis hepáticas;

3. Pacientes que hayan recibido previamente terapia antitumoral o radioterapia para cualquier tumor maligno;

4. Pacientes que estén recibiendo simultáneamente terapias antitumorales en otros ensayos clínicos, incluido el tratamiento endocrino, la terapia con bisfosfonatos o la inmunoterapia;

5. Pacientes que se hayan sometido a procedimientos quirúrgicos importantes no relacionados con el cáncer colorrectal en los 4 semanas anteriores a la inclusión, o que no se hayan recuperado por completo de dichos procedimientos quirúrgicos;

6. Pacientes con metástasis extrahepáticas, metástasis de ganglios linfáticos irresecables (incluidos los ganglios linfáticos de la vena porta) y recurrencia del tumor primario;

7. Pacientes en los que las pruebas de imagen muestren que el tumor ha invadido vasos sanguíneos importantes o que los investigadores hayan determinado que es muy probable que invada vasos sanguíneos importantes y cause hemorragias masivas fatales durante los estudios posteriores;

8. En los 5 años anteriores, los sujetos han tenido o han desarrollado otros cánceres que requieren tratamiento activo;

9. Presencia de enfermedades autoinmunes o inmunodeficiencias activas, o antecedentes de hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, inflamación de la hipófisis, vasculitis, nefritis, etc.;

10. Individuos con resultado positivo en la prueba de VIH o que tengan otras enfermedades inmunodeficientes adquiridas o congénitas, o que tengan antecedentes de trasplante de órganos o trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas. Se aplican las siguientes excepciones: los pacientes con antecedentes de hipotiroidismo autoinmune que hayan recibido terapia de reemplazo hormonal tiroideo pueden incluirse en el estudio. Los pacientes con diabetes tipo 1 cuyos niveles de azúcar en sangre puedan controlarse después del tratamiento con un esquema de administración de insulina pueden participar en este estudio.

11. El paciente está utilizando actualmente agentes inmunosupresores o terapia hormonal sistémica para lograr efectos inmunosupresores (dosis > 10 mg/día de prednisona u otros hormonas terapéuticas) y continúa utilizándolos en los 2 semanas anteriores a la inclusión;

12. Pacientes que hayan recibido tratamiento sistémico con antibióticos de alta dosis en las últimas 2 semanas;

13. Individuos que hayan experimentado eventos de trombosis arterial/venosa en los 6 meses anteriores a la primera administración, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos transitorios, hemorragia cerebral, embolia cerebral, etc.), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar;

14. Enfermedades cardiovasculares con importancia clínica significativa, que incluyen, entre otras, infarto de miocardio agudo, angina grave/inestable o cirugía de bypass coronario en los 6 meses anteriores a la inclusión; insuficiencia cardíaca congestiva: grado ≥ 2 de la Asociación Americana del Corazón de Nueva York (NYHA); arritmia ventricular que requiere tratamiento con medicamentos (incluido el intervalo QTc ≥ 450 ms para hombres y ≥ 470 ms para mujeres); fracción de eyección ventricular izquierda (LVEF) < 50%;

15. Infección grave activa o no controlada (≥ infección de grado 5.0 de la CTCAE), que incluye, entre otras, hospitalización debido a complicaciones de la infección, bacteriemia o neumonía grave, fiebre inexplicable > 38,5 °C antes de la primera administración;

16. Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis con síntomas clínicos que requieran drenaje frecuente, según lo determine el investigador;

17. Cirrosis y hepatitis activa; Referencia para la hepatitis B: HBsAg positivo y el ADN del VHB supera el límite superior del valor normal (1000 copias/ml o 500 UI/ml); Los pacientes con infección previa por el virus de la hepatitis B (VHB) o infección curada por el VHB (definida como la presencia de anticuerpo del núcleo B de la hepatitis [HBcAb] y la ausencia de HBsAg, y el valor normal del ADN del VHB detectado durante el período de detección pueden incluirse; Referencia para la hepatitis C: anticuerpo del VHC positivo y el valor de detección del título del virus del VHC supera el límite superior del valor normal/detección de ARN del VHC o detección de anticuerpo del VHC que indica infección aguda y crónica;

18. El examen de rutina de orina indica que la proteína en orina ≥ 2+, y se confirma que la cuantificación de la proteína en orina de 24 horas es superior a 1,0 g;

19. Individuos con antecedentes de abuso de fármacos psiquiátricos que no pueden dejar de consumir o que tienen trastornos mentales;

20. Pacientes con fibrosis pulmonar, neumoconiosis, neumonía por radiación, neumonía inducida por fármacos y disfunción pulmonar grave;

21. Embarazo (prueba de embarazo positiva antes de la administración) o mujeres en período de lactancia;

22. En los 28 días anteriores a la inclusión en este estudio, se realizó una cirugía (excluyendo una biopsia) o la incisión quirúrgica no se curó por completo;

23. Recibieron o planean recibir vacunas atenuadas vivas en los 4 semanas anteriores a la primera administración;

24. Han recibido o planean recibir cualquier otro tratamiento con fármacos experimentales o han participado en otros estudios de intervención en los 4 semanas anteriores a la firma del formulario de consentimiento informado;

25. Según el juicio del investigador, los pacientes que se consideran no aptos para la inclusión.